抗生素治疗脓毒症 短期疗法更有效

2015-06-01 15:11 来源:丁香园 作者:jungle
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外科史上的里程碑包括能促使组织完整性的安全缝合技术、减少手术出血的烧灼止血术、避免疼痛的麻醉术和阻止手术污染的抗菌术。在抗生素时代,在空腔脏器炎症、阻塞、穿孔后,针对顽固性微生物感染,特异性药物治疗是对手术方式控制腹腔脓毒症的良好补充。

目前术后抗生素疗法的合适持续时间还不清楚。但是如果证明短时间抗生素治疗是有效的,那么,这种治疗方面将减少药物相关的不良反应,即使耐药后也有了更多的抗生素选择,同时也降低了整体医疗花费。

STOP-IT 试验结果显示首要综合观察终点在短期和长期治疗中的没有差异

在本期 NEJM 中,来自美国维吉尼亚州健康系统的 Sawyer  和同事对最优腹膜感染治疗(STOP-IT)试验研究的结果进行了呈现,其研究的是腹腔脓毒症的短期抗菌疗法。将来自美国和加拿大 23 所机构的 518 名病人随机分为源控制后接受预定方案组(大概 4 天)和持续时间较长的方案组(最长时间为 10 天,推迟至无脓毒症征象 2 天之后)

病人平均年龄为 52 岁。在 34% 的病人中感染源自结肠或直肠、14% 源自小肠和 14% 源自阑尾。总共有 11% 病人患有癌症、10% 患有炎症性肠病、15% 患有糖尿病。感染源控制方法:33% 通过经皮穿刺引流、26% 通过手术切除、21% 通过单一外科引流。

对指定感染源控制方法后 30 天内手术部位感染发生率、腹腔内感染复发率和死亡率进行综合,首要研究重点总体发生率两组没有差异;两组发生率均为 22%。个体次要终点发生率两组也相似。试验结果表明,短时间术后抗生素治疗(4 天左右)和术后长时间使用抗生素相比(8 天左右),其总体情况无明显差异。

作者列出了他们研究的 2 项重大缺点:18% 的患者不依从协议和缺少保证等效的统计功效。缺乏以下数据—抗生素相关副作用、两组术后住院时间、在发生并发症如手术部位感染或复发性腹腔内感染的病人中获得样本以检测微生物抗菌谱—将会增加这些这项研究的瑕疵。

在美国,每年阑尾炎治疗节省了 120 万抗生素治疗天数,从而减少了9700多万美元的花费

在美国每年有将近 30 万例阑尾炎病人,其中包括 89000 例穿孔性阑尾(复杂性阑尾炎)。由于阑尾炎案例中包括了 33% 复杂腹内感染的病人,故复杂腹腔内感染总人数可能是 26 万 7 千人—比 Sawyer  等人估计的 60 万人更接近每年 30 万人。然而,外表看来,一项粗略计算提示,如使用短时间抗生素疗法,在美国每年可以节省 120 万抗生素治疗天数(30 万次外科治疗,每次可节省 4 天)。对此次研究中抗生素处方、成本估计和避免抗生素使用天数的检查中提示全国每年可以节省 9700 多万美元。

短期抗生素治疗可以避免成千上万的不良事件

减少抗生素暴露也可对相关不良事件的负担产生有利影响。比如,在一项比较厄他培南和哌拉西林-他巴唑坦治疗复杂腹腔内感染的临床试验中,厄他培南组出现腹泻的占 5.7% 而哌拉西林-他巴唑坦组占 7.3%;厄他培南组出现静脉炎的占 4.1% 而哌拉西林-他巴唑坦组占 3.3%。

即使发生率一半原因直接归咎于抗生素、半数事件可以被阻止(4 天疗法:8 天疗法),那么在美国每年将会避免因使用短期疗法而导致的成千上万的不良事件。当前研究的数据也许会刺激对自动停止医嘱的抗生素—管理程序进行进一步评估(在预定天数后停止一个处方药物的医嘱)。

短期疗法不会增加并发症发生率,在未来短期疗法将受到越来越多的支持

一个挥之不去的问题是为什么两组都有 20% 多的病人在治疗后出现并发症。在 21 世纪早期,感染源控制看起来一直是一个在治疗腹腔脓毒症相当大的问题。然而,反对者也许会说两组病人需要的是更多抗生素治疗天数,而不是更少。但是,为了支持进来者的论断,我们曾预想短期疗法组治疗后将仍然出现更多的并发症。

在未来,腹腔脓毒症源控制的很多方法可能会得到改善和限制微生物生长的更安全抗生素。同时,我们从 STOP-IT 试验中的成本节约和提高安全性里得到了令人鼓舞的数据。

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编辑: 宋宁宁

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