「术前予以放疗及静脉滴注氟尿嘧啶化疗，而后行全直肠系膜切除手术，术后予以氟尿嘧啶化疗」这一「三明治」方案是 2004 年德国 CAO/ARO/AIO-94 试验中提出的标准化局部晚期直肠癌综合治疗方案。
日前，德国癌症研究中心直肠癌研究团队比较了两种治疗方案，即先前建立的「三明治」方案与术前及术后的化疗方案中加入奥沙利铂的新「三明治」方案。该研究试图为提高局部晚期直肠癌患者生存率提供更优的选择，相关文章于 2015 年 7 月 16 日由 Claus Rödel 等发表在 Lancet Oncol 上。
在该多中心、开放式、随机的 3 期临床研究中，研究人员将临床分期为 cT3-4 或淋巴结阳性的直肠腺癌随机分为两组：对照组接受以标准氟尿嘧啶为基础的旧「三明治」方案，即术前 50.4 Gy/28f 分割放疗期间进行静脉滴注氟尿嘧啶（1000 mg/m2 d1-5，d29-33），而后行手术切除，术后行四个周期氟尿嘧啶泵入（500 mg/m2 d1-5，d29）辅助化疗；试验组则采用加入奥沙利铂的新「三明治」方案，即接受 50.4 Gy/28f 分割的术前放疗期间静脉滴注氟尿嘧啶（250 mg/m2 d1-14，d22-35）、奥沙利铂（50 mg/m2 d1，8，22，29），术后予以八个周期 FOLFOX4（奥沙利铂 100 mg/m2 2 h，亚叶酸钙 400 mg/m2 2 h，氟尿嘧啶 2400 mg/m2 46 h）方案辅助化疗。
研究的主要终点为无病生存期，即从随机入组开始至出现非根治性 R2 切除，或 R0 / 1 切除之后出现局部复发、远处转移、疾病进展或任何原因引起的死亡事件时终止。
图：试验基本流程图
最初选取的 1265 例患者中，有 1236 例符合入组条件（其中试验组 613 例，对照组 623 例）。中位随访时间为 50 个月。
研究结果显示：试验组 3 年无病生存率为 75.9％，对照组为 71.2％。术前安全性分析显示，试验组 608 例患者中，144 例（24％）出现 3-4 级毒性作用；而对照组 625 例患者中出现 128 例（20％）。辅助治疗安全性分析显示，试验组 445 例患者中，158 例（36％）出现 3-4 级毒性作用；而对照组 470 例患者中出现 170 例（36％），可见两者并无明显差异。
该研究仍有不足之处。首先，在新辅助及术后化疗中，两组氟尿嘧啶的输注时间不一致，这可能不利于单独分析奥沙利铂的作用；其次，该研究设计无法明确究竟术前、术后，还是两组化疗均加入奥沙利铂更有助于提高无病生存期。
作者认为，与旧「三明治」方案相比， 新「三明治」方案中临床分期为 cT3-4 或 cN1-2 的晚期直肠癌患者无病生存期显著提高，而 3-4 级毒性作用的发生率未见明显差异。因此，基于 CAO/ARO/AIO-04 研究而建立的新「三明治」方案可作为治疗局部晚期直肠癌的更优选择。
