对于局部进展期胰腺癌(Locally Advanced Pancreatic Cancer,LAPC)即 III 期胰腺癌,外科切除联合多学科治疗仍然是改善总体生存的主要治疗选择。然而新诊断的 LAPC 患者中可以切除的只占少数。所以迫切需要一个可以改善 LAPC 患者生活质量的姑息治疗方法。
目前姑息治疗的主要策略包括:1. 全身化疗;2. 调强放疗(Intensity Modulated Radiation Therapy,IMTR);3. 射波刀和质子治疗;4. 外科治疗(腹腔干乙醇化学消融、胸腔镜下胸部内脏神经离断术、胆肠吻合、胃肠吻合)。以上治疗策略褒贬不一,风险与获益并存。
除此之外,消融疗法越来越多地应用于局部进展期胰腺癌的治疗,其主要技术基础为不可逆电穿孔(Irreversible Electroporation,IRE)。IRE 可以通过诱导细胞膜的不可逆破坏来消融肿瘤组织。与常规的基于热量的凝固坏死系统不同,IRE 是依靠短时高压脉冲来诱导永久性的膜穿孔,在不破坏胶原结构的前提下杀伤细胞。
IRE 最早用于 LAPC 的巩固治疗,其本身是一种非热性损伤。这种优势使得 IRE 可安全地应用于 LAPC 的姑息治疗。目前在常规开腹手术中,腔镜手术中以及经皮消融术中,IRE 治疗都已经成功开展。
为评估 IRE 治疗局部进展期胰腺癌的安全性和有效性,来自路易斯维尔大学医学院的 Martin 博士团队开展了多中心、前瞻性研究,研究结果发表在近期的 Annals of Surgery 上。
研究纳入了从 2010 年 7 月到 2014 年 10 月影像学诊断为局部进展期胰腺癌的患者,主要分期依据为胰腺 CT,包括薄层(<1.5 mm)、动脉期、实质期、门静脉期。LAPC 确诊标准为:肠系膜上动脉和腹腔干包裹<180°或存在无法重建的静脉累及,同时没有可疑的转移灶。观察结局包括术后 90 天生存结局、局部复发和总体生存情况,
研究最终共纳入 200 名患者,其中 150 名患者只接受 IRE 治疗,另外 50 名患者接受胰腺切除并使用 IRE 对切缘进行强化。所有患者均接受诱导化疗,其中 52% 也接受中位时间为 6 个月(5-13 个月)的放化疗。所有患者的 IRE 操作均成功。
经过为期平均 29 个月的随访,37% 的患者出现并发症,最常见的并发症为胃肠道不适,中位等级为 2 级(1-5 级)。中位住院时间为 6 天(4-36 天)。6 名患者(3%)出现局部复发。中位总体生存时间为 24.9 个月(4.9-85 个月)。
研究认为:对 LAPC(III 期)患者来说,IRE 治疗安全有效。常规化疗和放疗之外补充进行 IRE 治疗可延长患者生存时间。晚期胰腺癌目前主要的全身化疗方案有 FOLFIRINOX 和吉西他滨联合紫杉醇,其在临床的应用已显著提高了应答率和无进展生存期。而在化疗和放化疗的基础上对 LAPC 患者中使用 IRE 则可进一步增加患者的获益。适当使用 IRE 可以使 LAPC 患者的中位生存时间接近 24 个月,几乎是目前最好的化疗和放化疗方案的两倍。
同时研究也强调了诱导化疗的重要性,在诱导化疗过程中,外科医师可以评估肿瘤的生物学特征,并可进一步确认肿瘤是否属于 III 期。因此诱导化疗对于病情控制和患者筛选极为重要。然而 LAPC 患者生活质量较差以及是否具有长期化疗的耐受性也是治疗过程中需要关注的问题。
另外 IRE 的技术难度问题也不得不考虑,操作过程中需要将多种探针精确地放置于特定的位置、深度,同时还要适当顾及腹膜后软组织肿瘤。这些都需要一定的学习周期,这也是 IRE 治疗不能被迅速接受的原因之一。