结肠癌是常见的消化道肿瘤,其远处转移最常发生于肝脏。尽管结肠癌肝转移(colorectal liver metastases,CRLM)已属于Ⅳ期,5 年生存率仅为 6%,但那些转移局限于肝脏且经手术切除的患者,其 5 年生存率可达 25%-40%。因此,选择恰当的 CRLM 手术方式对于改善患者的预后具有重要意义。
然而目前尚不清楚 CRLM 的切缘宽度是否影响患者预后。近年手术技术和射频消融技术的提高以及术前新辅助化疗的应用,也可能影响到肝切缘宽度与预后的关系。因此,来自美国纽约斯隆-凯特琳癌症中心的 Michael 教授等针对这一问题进行了一项前瞻性研究,结果发表于近期 Annals of Surgery 杂志上。
研究共纳入 1992~2012 期间 2626 例接受肝切除的 CRLM 患者,排除标准包括再次肝切除术、R2 切除(肉眼可见肿瘤残留的不完整切除)等。研究者采用高分辨组织学距离测量法对切缘宽度进行测量,并将患者分为四组: 0 mm 组(R1 切除,切缘阳性)、0.1-0.9 mm 组、1-9 mm 组及 ≥ 10 mm 组(R0 切除,切缘阴性)。
研究者对切缘宽度与生存期的连续关系进行研究,并依据目前已明确的危险因素进行校正。结果显示,中位随访 55 个月后发现,0 mm 组、0.1-0.9 mm 组、1-9 mm 组及 ≥ 10 mm 组的中位生存期分别为 32 月、40 月、53 月和 56 月。生存期随着切缘宽度呈曲线变化,曲线最初陡峭上升,拐点出现在切缘 3-4 mm 处,随后呈平缓上升趋势(见图 1)。
图 1. 切缘宽度与总生存期的关系
校正危险因素后发现,R0 切除较 R1 切除可获得更高的总生存期(OS)。虽然切缘 ≥ 1 mm 的两组患者 OS 较 0.1-0.9 mm 组有所提升(HR = 0.7),但 1-9 mm 组与 ≥ 10 mm 组的 OS 并无差异(见图 2)。
图 2. 不同切缘宽度的生存率曲线对比
此外,在对无病生存期、原发肿瘤淋巴转移情况、CRLM 数量及大小、临床风险评分、有无肝外转移病灶、是否应用术中射频消融、肝动脉灌注化疗及现代化疗方案等因素进行亚组分析时,切缘<1 mm 与 ≥ 1 mm 的两组患者 OS 仍有统计学差异。
Logistic 回归分析结果显示:CRLM 数量大于 3 个、直径大于 5 cm、癌胚抗原(CEA)大于 200 μg/L、肿瘤射频消融效果是患者肿瘤切缘<1 mm 的独立预测因素。
在窄切缘患者(切缘 0-1 mm)中,OS 的独立预测因素包括 CRLM 数量是否大于 3 个、原发肿瘤淋巴转移情况、有无肝外转移病灶、肝动脉灌注化疗应用与否、是否为 R0 切除等。但研究未能发现预测窄切缘患者能否行 R0 切除的因素。
研究者认为,外科手术切除 CRLM 的宏观切缘宽度并不等同于镜下的切缘宽度。CRLM 的切缘宽度代表着肿瘤生物学行为,而非外科切除技术的直接结果。切缘宽度是患者总生存期的独立预测因素,应在安全可行的切除范围内尽量保留较宽的手术切缘以确保切缘阴性(R0 切除)。但不应对预期切缘较窄的患者放弃手术治疗,因为窄切缘患者一旦达到 R0 切除亦可改善预后。
上述研究结果再次强调了 R0 切除的重要临床意义,对明确肿瘤分期、制定手术计划及治疗方案、进一步研究肿瘤周边微环境等具有重要价值。