厌氧菌的感染常为内源性的,皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理,厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染。
临床常见引起感染的厌氧菌为消化链球菌、脆弱拟杆菌、梭菌属(艰难梭菌等)、产黑色素类杆菌,这四类病原菌约占临床感染的 2/3。现小结常用抗厌氧菌药物的作用特点及临床应用。
1. 硝基咪唑类
常用品种:有甲硝唑、替硝唑和奥硝唑。
硝基咪唑类是目前疗效最好的抗厌氧菌药物,对大多数厌氧菌具杀菌作用,能够覆盖大多数厌氧球菌、类杆菌、梭杆菌。该类药物组织分布浓度高,器官、体液中均可达有效浓度,能通过血脑屏障。毒性低,对正常菌群影响小。
其中甲硝唑价格低,代谢物也有抗菌作用,耐药株很少,适用于各种厌氧菌感染;替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高,这与替硝唑的脂溶性较高有关;奥硝唑的致畸作用低于甲硝唑与替硝唑。
用药方法:甲硝唑成人常规静脉剂量,0.5 g,Q12 H 或 Q8 H;口服剂量为 0.2-0.4 g,tid。
值得注意的是甲硝唑为浓度依赖性抗生素,但因其蛋白结合率低,仍需 Q12 h 或者 Q8 h 给药,这与其他浓度依赖性药物不同。
2. 碳青霉烯类
常用品种:亚胺培南、美罗培南、厄他培南等。超广谱抗生素,能够覆盖革兰阳性、革兰阴性、厌氧菌等,对常见的厌氧菌都有作用。
适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株引起的混合感染,这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。多重耐药的革兰阴性菌、混合菌所致严重院内感染也有效。
用药方法:亚胺培南成人常规剂量,0.5 g,Q6 H,静脉滴注。需按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量,将一天的总剂量等量分次给予患者。危重症患者延长输注时间。
3. β-内酰胺类及其酶抑制剂类
常用品种:青霉素、阿莫西林、哌拉西林他唑巴坦等。
β-内酰胺类是最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。
产气荚膜梭菌、破伤风梭菌等皆对青霉素敏感,对于粗大杆菌引起的气性坏疽,青霉素是首选治疗药物。加酶的复方制剂对产β-内酰胺酶的耐药菌发挥重要的作用。这类药物副作用小,临床安全性高。
用药方法:哌拉西林他唑巴坦成人常规剂量,4.5 g,Q8 H,给药时间应在 30 min 以上。肾功能不全患者需按肌酐清除率调整剂量。
4. 林可酰胺类
常用品种:林可霉素和克林霉素。
对大多数革兰阳性菌及各种厌氧菌具良好的抗菌作用,最重要的特点是在骨、骨髓中浓度高。但需注意该类药物对艰难梭菌耐药,且容易引起艰难梭菌肠炎。
用药方法:克林霉素可深部肌肉注射或静脉滴注给药,常规剂量为 0.6-1.2 g/日,分 2 次等剂量使用。静脉滴注时药液浓度不得高于 6 mg/ml。连续使用一般不超过 7-10 天。
5. 喹诺酮类药物
常用品种:莫西沙星、环丙沙星、氧氟沙星。
环丙沙星、氧氟沙星等对厌氧菌有一定的作用,但强度低,无特殊性。只有 4 代喹诺酮对厌氧菌有强大的活性,临床常用的为莫西沙星。莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作用,在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药物。
用药方法:莫西沙星推荐剂量为一次 0.4 g,一日一次,静脉给药的输液时间应大于 60 分钟。肝肾功能受损的患者不需要调整剂量,18 岁以下患者禁用。
6. 头孢菌素类及头霉素类
大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱,其中某些三代头孢,如头孢哌酮对一些厌氧菌有中度活性,与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。
头霉素类相当于二三代头孢,在抗厌氧菌方面并无特异性。
7.万古霉素
为糖肽类抗菌药物,主要用于革兰阳性球菌感染,对革兰阳性的厌氧菌也有很好的抗菌活性。
用药方法:口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎:125 mg,Q6 H,po;目前无口服剂型,一般万古霉素粉针剂加无菌水调制后口服。
8.四环素类
对部分厌氧菌具有一定抗菌作用,但远不如甲硝唑、克林霉素等,因此临床上往往并不首选。像多西环素可用于对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽的感染。
9.大环内酯类
对厌氧菌的作用一般,无特殊优点。
10.氨基糖苷类
一般不用于抗厌氧菌治疗。
总结来讲,抗厌氧菌活性较强的为硝基咪唑类、碳青霉烯类、β-内酰胺类加酶抑制剂类;中等强度的有头霉素、林可酰胺类、广谱青霉素类;
剩余的几种药物发挥抗厌氧菌作用强度较弱,仅利用其特有的活性,如万古霉素用于甲硝唑无效的艰难梭菌所致的伪膜性肠炎等。
表 1 几种常用抗厌氧菌药物的强度比较