肝脏是结直肠癌最常见的转移部位之一，50% 的结直肠癌患者最终出现肝转移。外科手术切除仍然是最重要的治疗手段，5 年生存率可达 40%~67%。但是，仍然有 20%~30% 的结直肠癌肝转转（CRLM）患者无法进行肝切除术。此类患者由于肝内多个肿瘤结节广泛分布，通常使用化疗、门静脉栓塞（PVE）和消融等治疗方案。
本研究小组在 2000 年首先提出了两步肝切除术（TSH）的手术方式。经过 10 多年的发展，该手术方式联合围手术期化疗和 PVE，使患者 5 年生存率达 32%~64%。但仍有约 1/3 已行 TSH 的患者未能完成二期手术。主要原因是两次手术期间肿瘤进展迅速。这类患者的 5 年生存率显著低于完成了二期手术的患者。
在这种背景下，法国维勒瑞夫保罗布劳斯医院的 Imai 博士开展了一项研究，旨在发现 TSH 失败的危险因素，建立预测性模型，以判断可进行 TSH 的 CRLM 患者。研究成果发表在最近的 Annals of Surgery 杂志上。
研究选择 2000 年到 2012 年期间病例，患者病灶分布于左右半肝而无法切除以及术前行 PVE 或消融治疗，最终，选出 125 名行 TSH 的 CRLM 患者。分析所有可能导致 TSH 失败的危险因素，并建立预测性模型。多数患者都进行术前 4 周化疗方案，并经 CT 评估病情。另外，术前所有患者都会进行胸腹和骨盆的影像学检查。最终根据外科医师、肿瘤科医生和影像科医生的综合讨论决定手术。
在两步肝切除术中，术中常规超声检查显示不明显的肿瘤边缘，并评估肿瘤和肝脏血管的关系。消融治疗仅在肿瘤较深无法切除时联合使用。常规进行 PVE 以保证可安全进行二期肝切除术。一期手术后三周再次使用化疗方案。若肿瘤无进展且预期残存的肝再生体积达到安全性肝切除范围，可二期切除 PVE 栓塞的肝叶。二期手术结束后再次行化疗方案。
术后患者均应检测血清 CEA 和 CA199，并定期复查超声和 CT，每四个月一次，以了解肿瘤复发情况。有 44 名患者无法进行二期手术，他们的总体存活率明显低于完成了整个 TSH 的患者（5 年生存率 0% ： 44.2%）。
通过多变量分析发现：癌胚抗原>30 ng/mL；肿瘤大小>40 mm；化疗周期>12 次以及肿瘤在一期切除后进展迅速，这些是 TSH 失败的独立危险因素。无任何危险因素的患者发生手术失败的可能性为 10.5%，5 年生存率可达 41.9%。术后，通过建立预测性模型发现每多 1 种危险因素 TSH 失败可能性增至 43.5%，有 2 种危险因素手术失败可能性为 72.7%，3 种可达到 88.5%，4 种则高达 95.5%。4 种危险因素对应的 5 年生存率则分别为 38.8%、29.2%、0%、0%。
总体而言，根据患者血清 CEA 水平、肿瘤大小、化疗次数和一期手术化疗后是否适宜二期手术，这四个方面来预测 TSH 的完成情况。当患者表现为两种以上的危险因素时，应禁忌行 TSH。另外，预防这些危险因素不仅能减少手术失败的风险，对患者的长期生存率也至关重要。当患者危险因素超过两种时，可以选择联合肝脏分割和门静脉结扎的分阶段肝切除术（ALPPS），以此预防两步肝切除术的失败。
