年龄不是问题:75 岁以上的 Ⅲ 期直肠癌也应放化疗

2016-01-07 21:36 来源:丁香园 作者:锁骨下动脉
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结直肠癌是第三常见的恶性肿瘤,约有 37% 的结直肠癌患者为 75 岁以上的高龄患者,而且这一比例呈上升趋势。大多数的直肠癌患者为高龄患者,近 70% 的患者肿瘤分期为 Ⅱ 期或 Ⅲ 期。因此,确立高龄 Ⅱ 期及 Ⅲ 期直肠癌患者的最佳治疗策略显得尤为重要。

当前指南推荐的直肠癌治疗手段包括新辅助放化疗、根治性手术及术后辅助化疗。研究表明对于 Ⅱ 期及 Ⅲ 期的年轻患者而言,新辅助治疗及根治术后辅助治疗具有明确的生存获益。然而这些研究中患者的中位年龄约为 58-69 岁,这一结论能否外延至 75 岁以上的高龄患者尚不得而知。

为明确新辅助治疗和(或)辅助治疗+根治性手术能否为高龄 Ⅱ 期及 Ⅲ 期直肠癌患者带来生存获益,来自美国梅奥诊所的 Mathis 教授进行了一项回顾性研究,研究结果发表于近期的 British Journal of Surgery 杂志。

研究的纳入标准为 1996 年至 2013 年期间梅奥诊所收治的 75 岁以上、Ⅱ 期及 Ⅲ 期、行根治性手术的直肠癌患者,排除标准为姑息性手术的直肠癌患者。

治疗方法参照美国国立卫生研究院及美国国家综合癌症网络(NCCN)指南。肿瘤分期方法采用美国癌症联合委员会(AJCC)的 TNM 分期。要求减少治疗、存在放疗禁忌症、术后存在并发症及体质较差难以承受放化疗者均未行放化疗。

研究的主要观察指标为总生存期。研究者应用 Kaplan-Meier 法进行预后分析,并应用 Cox 比例风险模型确定预后的独立影响因素。

研究最终共入组 160 例患者,其中 Ⅱ 期 66 例,Ⅲ 期 94 例。患者中位年龄为 80 岁。腹会阴联合切除术 85 例(53.1%),低位前切除术 70 例(43.8%),结肠肛管吻合术 5 例(3.1%)。肿瘤平均直径 4.21 cm,平均清扫 16.5 个淋巴结。R0 切除 150 例(93.8%)。术后 30 天死亡率为 1.9%,术后 90 天死亡率为 3.9%。

Ⅱ 期直肠癌患者预后结果显示,术前接受新辅助治疗的患者与未接受者的生存曲线无统计学差异,术后接受辅助治疗的患者与未接受者的生存曲线亦无差异。

无论(新)辅助治疗的类型和持续时间,行(新)辅助治疗患者较单纯根治性手术患者的生存获益尚未达到统计学意义,但二者的生存曲线在术后 60 月时存在分离(55%:38%)。在排除术后 12 月内死亡的患者后,(新)辅助治疗仍无生存获益。

Ⅲ 期直肠癌患者预后结果显示,术前接受新辅助治疗的患者总生存率较未接受者增加,术后接受辅助治疗的患者总生存率较未接受者增加。无论(新)辅助治疗的类型和持续时间,行(新)辅助治疗患者较单纯根治性手术的患者预后明显改善,术后 60 月时生存率分别为 58%、30%。

多变量分析显示,全部患者中年龄增加似乎导致预后变差,但未达统计学意义。在 Ⅱ 期直肠癌患者中,尽管(新)辅助治疗的生存获益无统计学意义,但该组患者中年龄增加预示着预后下降。在 Ⅲ 期直肠癌患者中,(新)辅助治疗存在生存获益。

研究还发现,45% 的高龄直肠癌患者未接受新辅助治疗的最常见原因是未被医生建议。内科合并症、围手术期并发症、患者意愿是患者未接受辅助治疗的主要原因。

作者分析认为,研究结果支持高龄 Ⅲ 期直肠癌患者行术前新辅助放化疗和(或)术后辅助化疗,其预后优于仅行根治性手术的患者,因此,年龄因素不应成为否定患者接受(新)辅助治疗的理由。

但高龄 Ⅱ 期直肠癌患者是否行(新)辅助治疗尚不明确。尽管研究结果未达到统计学差异,但两组生存曲线存在明显不同,而且在多变量分析模型中,(新)辅助治疗的风险比在 Ⅱ 期及 Ⅲ 期患者中几乎相同。生存曲线的差异缺乏统计学意义更可能是源于统计效能不足,而非临床预后无差异。

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编辑: 程培训

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