一直以来,对于结直肠癌肝转移(CLM)的治疗,主要是通过外科手术切除转移灶、确保术后切缘显微镜下阴性以及保留足够具有代偿功能的肝剩余。但传统的手术要切除较多的肝脏组织,这必然会造成术后较严重的并发症,使得五年生存率下降。
为了最大程度保留肝脏代偿并减小肝功能衰竭的风险,通常使用肝实质切除术(PSH)。与目前主流的肝脏切除术比较而言,PSH 保留了一些没有功能的肝实质,提供了更好的短期结局。但是一些观点认为 PSH 的切缘非常靠近转移病灶,这将意味着术后在未来肝剩余中,很可能会残留转移灶,这无疑增加了复发的风险。
原来的研究可信吗?
目前,关于不同类型的肝脏切除术在生存时间方面的研究,尚未发现差异。而据一些研究报道,相比较 PSH ,肝大部切除术可提高术后结局,但是这些研究都未限定肿瘤的大小,因此数据缺乏说服力。与此同时,越来越多的报道也提倡 PSH 途径。
在此背景下,美国德克萨斯州安德森癌症中心的 Yoshihiro 博士做了一项回顾性研究,该研究的主要目的是比较 PSH 和肝大部切除术对局部复发和总体存活率(OS)的影响。该研究限定了单发的CLM肿瘤,且保证了肿瘤大小小于 3 cm,利用同一的肿瘤特征比较分析,最终该研究成果发表在近期的 Annals of Surgery 杂志上。
具体的研究设计:
纳入标准:入选患者 300 位,均于1993 年 1 月至 2013 年 12 月间来自美国德克萨斯州安德森癌症中心肿瘤外科,全部因为 CLM 而接受肝脏切除术治疗,肿瘤均为单发且小于 30 mm。鉴别区分接受局部楔形切除、右肝切除、左肝切除和左外侧肝切除术的患者。
排除标准:同时进行射频消融治疗、肝切除术史、手术无效和肝段 I 段存在病变的患者。PSH 组由接受部分肝切除的患者组成。非 PSH 组由由接受右肝切除、左肝切除和左外侧肝切除的患者组成。
PSH 途径和非 PSH 途径的选择由外科医生评估决定。在超声吸引器阻断全部或部分入肝血流的情况下,实现肝实质横断操作。所有标本采用冰冻切片,经病理分析确定无瘤切缘。出院时,所有患者通过体检、实验室检测(癌胚抗原,肝功能),以及CT 或 MRI 判定是否复发。
术后结局:术后 90 天内出现任何并发症均定义为术后并发症(延长到90天的目的是确保囊括所有晚期并发症),并根据同一标准进行分类。主要并发症的分类:需要外科、内镜或放射介入处理的并发症(Dindo-Clavien,III 级)、需要密切护理的并发症(Dindo-Clavien,IV 级)、OS和无瘤生存率(RFS)。
看了结果,还会觉得PSH一无是处?
最终 PSH 组由 156 例患者组成,非 PSH 组由 144 例患者组成。总体分析:在短期结局方面,相比较非 PSH 组,PSH 组失血明显减少。在长期存活方面,两组在 OS 、RSF 和肝内 RSF 方面并无显差异。
在第 37 个月进行中位随访,PSH 组和非 PSH 组复发率无显著差异(60% : 52%),仅肝内复发方面,两组之间亦无显著差异(14% : 17%),首次肝切术后中位随访时间两组之间无显著差异(38个月:31个月)。
此外,作者还进行了亚组分析:
1.对于仅有肝内复发的患者,虽然 PSH 和非 PSH 两组之间 RFS 无差异,但是首次肝切术后 PSH 组 5 年 OS 明显提高(72.4% : 47.2%)。相比较非 PSH 组,PSH 组在仅肝内复发的情况下,进行挽救性肝切除术明显更为频繁(68%:24%)。
2.对于接受再次肝切术和射频消融的患者, PSH 和非 PSH 两组之间 5 年 OS 无差异(70% : 47.4%)。
3.与不进行任何治疗相比,肝内复发患者接受再次肝切术治疗的5 年 OS 显著更高(70% :25%)。同时因为首次肝切切除了较多的肝脏组织,非PSH对于复发后进行挽救性再次肝切术极为不利。
4.此外,由于左外侧肝脏占肝脏总体积的 20% 以上,如果首次进行肝左外侧肝脏两段肝切除术,该患者将不适合复发后挽救性肝脏切除。因此,作者认为保留左肝外侧对于复发后进行挽救性肝切除术至关重要。
用事实说话,还原一个不一样的真实:
综上所述,通过该研究,作者对 PSH 途径因为靠近肿瘤切缘,会增加局部复发率这一观点进行了反驳。作者认为不同于其他肝脏肿瘤,CLM 很少在转移灶周围残留生存,基于这个特征,扩大切除范围并不能够降低复发率。而保留左肝外侧对于复发后进行挽救性肝切除术有重大意义。
作者通过该研究证实了在相同的肿瘤特征下,非 PSH 途径的大切缘对于肝内复发和 RFS 是不利的,而 PSH 明显增加了复发患者的生存时间,而这个生存时间主要归功于在复发后,PSH 途径拥有更大的可以耐受挽救性肝脏切除术的机会。
作者认为 PSH 治疗 CLM 安全有效,并可提高患者生存时间以及挽救性肝脏切除的可切除性,值得临床参考。