在美国每年有超过 32000 例人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)抗体阳性患者等待肾移植,而等待一个 HLA 相合的供肾往往需要几年甚至更长的时间。为了避免等待期间的高死亡率,许多中心尝试了 HLA 不合的活体肾移植,结果发现其有利于提高术后生存率。
美国霍普金斯医学中心的 Segev 教授针对 HLA不合活体肾移植预后进行了全美 22 个中心的大样本验证,结果发表于近期的 NEJM 上。
本研究回顾性分析全美 22 个中心 1997 到 2011 年肾移植资料。HLA 不合活体肾移植(N = 1025 例)作为实验组,移植等待后进行 HLA 相合尸体肾移植作为对照一组(N = 2326 例),移植等待后未进行肾移植作为对照二组(N = 200 769 例,单纯肾脏替代治疗组)。根据术前 HLA 抗体水平检测分为低、中、高三亚组。
实验组中 185 例 HLA 抗体水平为低,536 例为中,304 例为高,三个亚组平均年龄分别为 45.4、45.5 和 43.8 岁,平均肾脏替代治疗时间为 5.6、6.9 和 9.0 年。实验组与对照组基线比较:实验组平均年龄 45 岁低于对照一组 45.9 岁、对照二组 46.6 岁,其余参数如性别、种族、HLA 抗体水平、肾脏替代治疗时间等均无统计学差异。
生存分析显示 HLA配型 不合肾移植组术后生存率显著高于对照组,尤其是术后 8 年生存率,HLA不合肾移植组相比于对照一组生存率增加 13.6%,比对照二组增加了 32.6%(图 1,点此查看)。
根据抗体水平进行亚组分析发现,HLA 不合肾移植组在各个亚组水平生存率均优于对照组(图 2,点此查看)。
本研究结果显示不论 HLA 抗体水平高低进行 HLA 不合活体肾移植都可以获得良好的生存预后,其长期生存率均优于等待 HLA 相合尸体移植和单纯肾脏替代治疗。
拓展阅读
HLA 抗体检测目前常用的方法:
Cytotoxic cross-match:供者淋巴细胞与受者血清、补体混合一起,如果受者体内含有针对供者的 HLA 抗体,则供者淋巴细胞会被杀死,即为阳,一般用于检测高浓度抗体水平。
Flow-cytometric cross-match:供者淋巴细胞与受者血清、荧光标记的人类 IgG 抗体混合一起,如果受者体内含有针对供者的 HLA 抗体,荧光会被流式细胞仪检测到,即为阳性,一般用于检测中度抗体水平。
Luminex antibody testing:应用 Luminex 磁珠试剂来检测 HLA 抗体,这些磁珠上包被了人 HLA 抗原分子且带有荧光,此法可以检测低浓度抗体水平。
此文中 Luminex antibody testing 阳性且 Flow-cytometric cross-match 阴性定义为为 HLA 抗体低;Flow-cytometric cross-match 阳性 Cytotoxic cross-match 阴性定义为为 HLA 抗体中;Cytotoxic cross-match 阳性定义为 HLA 抗体高。