胰腺癌严重威胁人类健康,到 2030 年将成为继肺癌之后的第二大致死原因,每年死亡人数将超过 48000 人。令人沮丧的是 30 年来,肿瘤综合诊疗技术的发展并未显著提高胰腺癌的预后。
本综述着眼于局限性胰腺癌(早期胰腺癌)新辅助化疗、新的诊断指标及新的治疗方式等,成果发表于近期 JAMA Surg。
局限性胰腺癌的分期与手术治疗
胰腺癌治疗方式的选择很大程度依赖于肿瘤的分期,现行的分期标准主要依据 CT 等影像学表现。具体分期及是否手术切除见表 1。
表 1 局限性胰腺癌临床分期及手术选择
新辅助化疗
化疗与放化疗是最常见的胰腺癌辅助治疗方式,因其主要是为手术争取机会故称为新辅助治疗,这也是胰腺癌近 30 年来取得较大的突破。
新辅助治疗的最大优势是可以在放化疗过程中可以通过肿瘤对放化疗的反应初步判断肿瘤生物学特性,为后续治疗提供决策依据。大量临床研究已经证实新辅助治疗有利于胰腺癌完成 R0 切除(完全切除)、提高患者总体生存率及无瘤生存率。
肿瘤对放化疗反应的评估主要有以下三个方式:患者一般情况、影像学(CT)及血清学指标如 CA199,对于不同分期的局限性胰腺癌,新辅助化疗一般选择如下方案:
1. 可切除胰腺癌新辅助方案
超声内镜或者细针穿刺明确诊断、每周吉西他滨加周一至周五放疗、CT 加 CA199 评估、手术、术后 4 个月辅助化疗。
2. 边界切除新辅助化疗方案
超声内镜或者细针穿刺明确诊断、诱导化疗 2 个月、CT 加 CA199 评估、基于吉西他滨化疗方案加周一至周五放疗、CT 加 CA199 再评估、手术、术后 CT 加 CA199 评估、术后 4 个月辅助化疗。
转移性胰腺癌不是本文讨论的重点,其治疗一般是全身放疗或者化疗。化疗一般选用的方案为 FOLFINOX 方案,且可与放疗同时应用。AllianceAO21101 临床试验证实 4 个疗程的 FOLFINOX 方案结合 50.4 Gy 的放疗可以使得 9% 的病患肿瘤完全缓解。
近 30 年来,胰腺癌治疗最大的进展就是从单一局部治疗如手术治疗逐步演变为目前以手术为主的综合治疗。对于转移性胰腺癌可以采取的治疗手段非常有限,关键在于早发现、早诊断、早治疗。对于局限性胰腺癌可以应用新辅助治疗结合手术取得较好结果。