老药新用 阿司匹林预防结直肠癌作用不可小觑

2016-07-12 11:00 来源:丁香园 作者:宋宁宁
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阿司匹林用于癌症的预防在多个研究中均得到证明,尤其是消化道肿瘤,然而由于研究们的异质性(如阿司匹林的剂量、时间、随访长度等)难以从中得到令人信服的结论。

有趣的是,美国预防服务工作者(USPSTF)在其 2007 版建议中,明确反对阿司匹林用于结直肠癌的预防。之后却在 2015 年修改了此建议——推荐使用阿司匹林用于预防结直肠癌和心血管疾病。另外,USPSTF 和 UK 工作组强调还需要进一步根据药物剂量和人群特征亚群进行细化研究,计划涵盖整个癌症种类。

一些研究表示癌症筛查能够显著降低患癌率,尤其是下消化道内镜在筛查结直肠癌上。阿司匹林用于癌症的预防上在癌症筛查上的作用也尚未明确。

麻省总医院的 Andrew T. 医学博士带领着自己的团队对阿司匹林用于癌症预防的潜在益处进行细化研究。最终表示尽管阿司匹林在预防总癌症中收益比例小,但是仍然有相当多数量的人群免于癌症的侵犯,尤其是消化道肿瘤,其中又以结直肠肿瘤显著。该研究成果发表在 JAMA Oncology 杂志上。

该前瞻性研究收纳了两个大型的美国队列研究组:护士健康研究(1980-2010)和卫生专业人员随访研究(1986-2012),共有 88,084 名 30~55 岁女性和 47,881 名 40~75 岁男性。参与者每 2 年提供相关数据—生活方式、病史和疾病结局;每 4 年报告各自的饮食摄入量。定期服用者的定义是每周服用阿司匹林 2 次以上;非定期服用者是每周服用次数少于 2 次或不服用。剂量分为 2 档:常规剂量(325 mg,即一片)、低剂量(81 mg)。

女性服用阿司匹林主要的原因是头痛、关节炎、其他骨骼肌肉疼痛症和心血管疾病预防。男性服用者使用阿司匹林是心血管疾病预防、骨骼肌肉疼痛症、心血管疾病和头痛。癌症的评估是通过获得参与者与其近亲中的病史和病理报告,后从中摘取癌症的具体部位、分期和组织学类型。癌症发生率和人群归因危险度使用相对危险度(RR)表示。

随访期是 32 年,两个队列随访率都高达 90%。定期服用阿司匹林的人群特征倾向于患有 2 型糖尿病、使用多种维生素、既往做过下消化道内镜、饮酒。其中绝经期的女性还常使用绝经激素疗法;男性还常定期使用非甾体类抗炎药以及检测 PSA。

与非定期服用阿司匹林者相比,定期者总体患癌率降低(RR:0.97),这主要是胃肠道癌症降低的缘故(RR:0.85),其中又属结直肠癌降低显著(RR:0.81)。男女之间无显著差异。

阿司匹林在预防胃肠道癌症上的明显益处需要每周服用的药物剂量在 0.5-1.5 片之间;服用阿司匹林时间要超过 5 年(不包括 5 年,即 ≥ 6 年)才观察到明显的抑癌作用。剂量和时间关联分析表示:服用时间>10 年、每周服用 0.5-1.5 片标准剂量的人群与服用更大剂量的人群相比,阿司匹林在胃肠癌肿瘤和结直肠癌预防作用更明显。

部分人群归因危险度表示:定期服用阿司匹林能够降低总患癌率的 1.8%、胃肠道总患癌率的 8.0%、结直肠患癌率的 10.8%。此研究大于 50 岁的参与者中,未做过下消化道内镜筛查的人群中,定期服用阿司匹林能预防 33/10万人年患结直肠癌;做过下消化道内镜筛查的人群中,定期服用阿司匹林能预防 18/10万人年患结直肠癌。

最后,研究表示未观察到阿司匹林在预防乳腺癌、前列腺癌和肺癌上的益处。

作者表示,虽然阿司匹林在预防总癌症率上的作用轻微,但是根据 2015 年美国癌症患病率每年将有 29,800 人免于胃肠道肿瘤的侵犯,这相当于癌症相关死亡率的 25%。

在过去的 24 年里,结直肠癌筛查在降低患癌率上占了 50% 效用,但是仅有 58% 的人群接受筛查,即利用度达不到最优。如今,对于 50~75 岁这一人群研究发现:定期使用阿司匹林能够使 4130 万例接受结直肠癌筛查人群中的 7,400 人免于结直肠癌的侵犯;能使 2990 万例未接受筛查人群中的 9,800 人免于结直肠癌的侵犯。

因此从这一方面来讲,在结直肠癌的预防上,阿司匹林能够和结直肠癌筛查相得益彰。

本文原题目:Population-wide Impact of Long-term Use of Aspirin and the Risk for Cancer.

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A. 只对需要服用阿司匹林治疗的人,推荐定期规律服阿司匹林

B. 对于无需服用阿司匹林来治疗的人,也推荐定期规律服药来预防结直肠癌

C. 目前研究证据仍不充足,不推荐贸然用于临床

D. 我国人群特征与国外人群不同,推荐先开展基于我国人群的类似研究

本文首发于丁香园旗下「普外时间」微信公众号。

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编辑: 程培训

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