韩国胃癌:从手术台到实验室

2016-08-30 13:20 来源:丁香园 作者:Vera
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胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,在肿瘤中致死率高居第 2 位,全球每年约有 100 万新发病例。随着临床诊断方法的日益更新、外科手术技巧的精益求精及放化疗策略的个体化,胃癌患者的生存率显著提高,而临床研究与基础实验两方面的进展将通过转化医学应用于临床,受益于全球胃癌患者。下面一起回顾下近年韩国在胃癌研究方面的进展吧。

大样本胃癌患者数据库及样本库的建立

该数据库纳入了近万例韩国胃癌患者的完整病历资料,均采用新修订的第七版 AJCC/UICC TNM 分期,以期建立预测胃癌患者生存预后的列线图。

样本库中有 1200 多例胃癌患者的组织标本及相应的临床病理资料。

大规模 RCT 的结论对全球胃癌的治疗有深远影响

1. KLASS-01/02 研究

腹腔镜或开腹远端胃切除术对Ⅰ期/晚期胃癌的疗效比较。

KLASS-01 研究结果显示,Ⅰ期胃癌患者选择腹腔镜行远端胃切除术是安全的,与常规开腹手术相比,其伤口并发症的发生率较低;

KLASS-02 则进一步研究局部进展期胃癌腹腔镜手术对比开放手术的安全性和疗效,结果显示腹腔镜手术在并发症发生率、快速康复等关键指标上具有一定优势。

2. CLASSIC 研究

卡培他滨联合奥沙利铂对Ⅱ/Ⅲ期胃癌的辅助化疗疗效研究,是迄今为止降低胃癌术后复发风险最明显的大型临床研究,也是首个中国参与的国际多中心胃癌辅助化疗研究。

结果显示,XELOX 组的 3 年 DFS 显著高于观察组,相比单纯手术组,3 年复发风险降低 44%,证实 8 周期的 XELOX 方案应作为Ⅱ/Ⅲ期胃癌 D2 根治术后辅助化疗的标准方案,适用于中国Ⅱ/Ⅲ期胃癌患者术后辅助治疗。

3. ToGA 研究

化疗联合曲妥珠单抗对 HER-2 阳性晚期胃癌的疗效研究,是一项非常经典的 HER2 治疗研究。

入选患者是 IHC3+和/或 FISH+类型,研究发现 IHC2+ /FISH+或 IHC3+类型的患者均获益于化疗联合曲妥珠单抗方案。

对比单纯化疗组 11.8 个月的生存期,IHC2+/FISH+或 IHC3+亚组生存期显著延长至 16 个月,这一结果促成了曲妥珠单抗全球适应证的批准,也让我们看到了胃癌的靶向治疗前景。

且这项研究的中国亚组分析显示,联合曲妥珠单抗也显著延长了中国患者的生存时间。

4. REGATTA 研究

近期 REGATTA 研究结果公布,证明Ⅳ期胃癌胃切除术后辅助化疗相较单用化疗药物,生存期未获明显改善。

手术

1. 伴淋巴结转移时需警惕引流淋巴管

根治性胃切除术联合淋巴结清扫长期以来作为胃癌的标准术式,强调胃周淋巴结的清扫。但在手术操作过程中可能造成原发部位的癌细胞播散入腹膜腔。相似的,伴淋巴结转移时,如果引流淋巴管闭合不充分,很有可能引流至腹膜腔,因此操作需注意预防。

2. 机器人手术在胃癌中的应用

机器人手术在胃癌中的应用如燎原之火,一些正在进行的临床研究正探究其优势与局限。

3. 实验室研究转化为临床应用的新技术具有良好前景

在影像学引导下的手术领域,近红外荧光成像剂普鲁兰多糖聚合物和吲哚青绿–γ谷氨酸复合物已成功应用于动物模型,未来可能用于指导术中导航胃癌前哨淋巴结活检。

在腹腔镜手术领域,采用近红外照相机放大视野有助于手术切除操作,不受淋巴结转移范围的局限。

胃癌基础研究方面的进展

1. 基于数据库及样本库平台,研究人员发现了与淋巴转移显著相关的基因,揭示了 T2N3 与 T3N0 不同分期间的显著性差异基因,上述机制的阐明有利于个体治疗方案的研究。

2. 首尔国立大学医学院与美国田纳西州一所大学合作,致力于研究胃癌中胃壁细胞减少导致解痉多肽表达型化生 (SPEM) 的机制,提示 CDH-17 是早期胃癌良好预后的标志物。

3. 基于大量的组学研究,逐步建立胃癌患者的个体化治疗方案,研究人员已成功建立胃癌的 PDX 小鼠模型。

4. 研发新型非侵入性早期胃癌筛查及诊断方法,包括多目标粪便 DNA 检测、在高发病率人群中采用质谱分析胃癌特异性的可挥发性有机化合物等。

我国胃癌临床诊治及基础研究现状

国内多家医院参与国际多中心临床研究成为我国腹腔镜胃癌外科研究领域的里程碑事件。我国胃癌每年的发病和死亡人数占全球比例接近半数,面临着十分严峻的抗击胃癌形势,且胃癌诊疗水平存在地区间、医院间的发展不平衡,需要进一步推广标准化诊治技术及流程。值得鼓励的是,多学科协作的诊疗模式得到越来越多的胃癌防治工作者的认可和重视,国内多数的胃癌诊疗核心团队几乎都组建了各种形式的 MDT 团队。

此外,我国胃癌的基础研究也得到全面发展,涉及肿瘤基础研究的多个领域,包括胃癌新标志物的筛查、基因组学、转录组学、表观遗传学、蛋白质组学、代谢组学、肿瘤微环境、肿瘤干细胞、免疫治疗、分子分型与个体化诊疗等等。在可预见的未来,必须做好多学科协作治疗,重视并加强转化医学研究,努力提高 RCT 研究水平,只有这样才能推动我国的胃癌防治事业不断前行,取得一项又一项的辉煌成就。

中国抗癌协会胃癌专业委员会在季加孚教授的领导下获得了 2017 年在北京召开第 12 届世界胃癌大会的主办权。届时,期待国内同仁以此为契机,共同努力积极开展胃癌相关的多中心随机临床研究以获得有广泛代表性的循证医学数据,进而制定有中国特色的胃癌诊治规约,提高胃癌治疗水平,造福广大胃癌患者。

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编辑: 程培训

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