手术部位感染（SSIs）是常见的院内获得性感染，术前预防性使用抗菌药物对于减少术后 SSIs 的发生具有重要作用。为了更好地预防 SSIs，临床通常需要选择适宜的抗菌药物并在适宜的时机进行给药。2016 年 WHO 预防 SSIs 全球指南建议半衰期较短的抗菌药物在手术切皮前 1 h 内给药。但有研究者认为该时间窗仍旧偏宽，纷纷试图去寻找更为精准的给药时间窗。
早期发表的观察性研究结果显示在临近手术切皮前给予抗菌药物 SSIs 预防效果并不理想。若将切皮前 1 h 内这个时间窗划分成切皮前 0.5～1 h（早期）和切皮前 0～0.5 h（晚期）两部分，目前更推荐在早期给予抗菌药物。如 2015 年新版抗菌药物指南原则规定预防用抗菌药物应在手术切皮前 0.5～1 h 内或麻醉开始时给药。
但目前尚无 RCT 研究去证实早期给予抗菌药物在预防 SSIs 方面优于晚期给药。为此，来自瑞士巴塞尔大学的 Weber 教授开展了一项大样本的 RCT 研究，其结果于 2017 年 4 月发表在 Lancet Infect Dis 杂志。
该研究共纳入 5580 例接受普通外科、骨科或血管外科手术患者，按照 1：1 随机分成两组，分别在手术切皮前 30-75 min（早期给药组）或手术切皮前 0-30 min（晚期给药组）给予头孢呋辛，其中结直肠手术患者均加用甲硝唑，患者和结局评价者均设盲，主要终点指标是术后 30 天内 SSIs 发生率。具体结果如下：
（1）早期给药组共有 2798 例患者，中位给药时间为手术切皮前 42 min；晚期给药组共有 2782 例患者，中位给药时间为手术切皮前 16 min。
（2）主要终点指标：早期给药组术后 30 天内 SSIs 发生率为 4.9%，晚期给药组为 5.1%，两组无显著性差异。
（3）次要终点指标：术后 30 天内全因死亡率和平均住院天数两组均无显著性差异。
综上所述，该研究提示与晚期给药比较，早期给予头孢呋辛±甲硝唑并不能有效降低 SSIs 风险。通常 RCT 的证据级别高于观察性研究，笔者认为手术切皮前 0~30 min 给予抗菌药物不应再被贴上「不合理」或「预防效果差」的标签，下版抗菌药物指南原则对于抗菌药物给药时间的规定可能不会仅仅限于「手术切皮前 0.5~1 h 内」。
