临床上常见的人血白蛋白(HA)注射液是由健康人的血浆通过低温分离并经乙肝病毒灭活后制成,由于其来源于血液制品,资源紧缺且价格昂贵,而临床一线目前对其使用有很多误区,本文就手把手带你破除这些白蛋白使用误区。
误区 1:白蛋白作为营养支持用药
HA 常被当做营养状况的替代指标,但是其也极易受危重疾病的影响,如疾病中的全身性的炎性反应,毛细血管内皮细胞间隙增大,通透性增加,部分 HA 渗漏到组织间隙中。同时,HA 不在组织中存储,因此,在饥饿和应激时并不增加消耗分解,其血清总的白蛋白水平还受到体液分布容积变化、底物供应及肝功能等诸多因素的影响,因而不宜作为机体「氮平衡」计算及营养状态的判定指标。
而从营养支持的角度,人体各组织只能利用降解生成的氨基酸(AA)合成所需蛋白质。HA 半衰期长达 21 天,当日输入的 HA 并不能发挥营养作用,进入人体内需经过一段时间才能分解为游离的 AA,才能合成机体失衡需要的 AA。
如果以输注外源性 HA 分解来补充 AA,这种获取氮源的方式是极为奢侈和浪费的。输注外源性 HA 会抑制肝脏内源性的 HA 的合成,同时其也缺少人体必需 AA 中的色氨酸和异亮氨酸,氨基酸供给并不平衡。
严重疾病和创伤应激时机体的蛋白质合成是加速的,分解的主要为肌肉等结构蛋白,而 HA 的分解并未激化。更多是病理生理状态下重新分布和毛细血管渗透,而并非白蛋白水平绝对不足。血清蛋白<20~25 g/L,即提示白蛋白水平已经不能完成日常的物质代谢交换功能,需补充外源性的蛋白质。
误区 2:腹部大手术(肝切除手术除外)使用白蛋白
原有误区在于外科术后很多患者出现血清 HA 水平不同程度降低,所以认为应给予 HA 补充,维持有效循环容量,降低手术组织及切口的水肿。
但是目前很多研究揭示了手术及创伤后的机体应激,导致毛细血管通透性增加,HA 从血管内到血管外的分布明显增加导致了术后的低 HA 血症,但是外源性的 HA 输入也会继续渗入组织液中而应激结束后会返回到血管中,补充白蛋白无助于改善机体应激,与晶体液或者非蛋白胶体液相比无额外获益,却价格昂贵。大手术后的一线推荐是晶体或非蛋白胶体溶液。
误区 3:白蛋白作为一线扩容药物
起源于二战中的战场救援,休克/低血容量扩容是 HA 传统上的适应证,但是从 2004 年发表在 NEJM 上的 SAFE 研究及其后续研究,表明对于重症患者,HA 的扩容作用并不比生理盐水更佳。
2011 年一项基于 Cochrane 的 meta 分析显示,对于低血容量、烧伤或者低蛋白血症患者,HA 与其他廉价选择相比较无额外获益;《美国医院联合会人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》(UHC)认为,对于低血容量的患者,在补充血容量方面,人血白蛋白仅为二线备选药物。HA 在创伤性颅脑损伤后的液体复苏也被认为将增不良预后的风险。
HA 在脓毒症中使用得到一定的支持。2011 年发表的 SAFE 研究亚组分析中,共纳入了 1218 例患者,多因素分析显示 HA 组 28d 病死率低于晶体组。一项荟萃分析(Delaney et al.)对比 HA 和晶体液治疗细菌感染,结果显示 HA 可改善患者生存率。
尽管支持脓毒症时使用胶体优于晶体的证据很少,然而一些数据表明,HA 在危重患者中使用 HA 存在两个合理性:(1) HA 具有更有效的扩容效果。(2) HA 还有如前文提及的非胶体性质。
此外,HA 具有重要的配体结合能力,结合多种内源性和外源性物质,可作为调节酸碱平衡的缓冲体系,在近期的研究特别是拯救脓毒症运动 2016 建议对需要大量的晶体液治疗的脓毒症及感染性休克患者在初始复苏和后续的扩容治疗中,除了晶体液之外还可适当补充白蛋白,并避免使用羟乙基淀粉类。
白蛋白使用小贴士
1. 使用方法
(1)冻干粉+5% GS 或 H2O→溶解稀释(常为 10%)→① 直接静脉滴注;② +5%GS 或 0.9% NS 适当稀释后静脉滴注;
(2)5%、10%、20%、25% 溶液→① 直接静脉滴注;② +5%GS 或 0.9%NS 适当稀释后静脉滴注。
2. 给药速度
<2 mL/min 为宜,开始 15 min 缓慢输注。
3. 浓度选择
白蛋白在细胞外液的生理浓度为 4%~5%,而大量输注 20%~25% 的高渗透白蛋白溶液时,随着细胞外组织液大量回流入血管内,细胞外液的(晶、胶体)渗透压均会发生骤然的改变,损伤细胞及气管功能,这在伴随葡萄糖输注时特别明显,所以输注 20%~25% 的白蛋白溶液最好以生理盐水或林格式液作为溶媒,保证细胞外液渗透压等环境的稳定。
4. 高钠警戒
HA(5%,250 ml)每瓶中含 Na 0.75-0.92 g,其钠摄入不可忽视。
5. 白蛋白与呋塞米联用
一些低白蛋白血症患者对常规的利尿治疗相对抵抗,因为袢利尿剂蛋白结合率都很高,因此其主要通过近端小管分泌而非肾小球滤过进入肾小管腔,在低蛋白血症情况下,那些出现利尿剂抵抗的患者可能是因为分泌进入肾小管腔的利尿剂减少,有观点采用呋塞米 40~80 mg 联合 6.25~12.5 g 低盐白蛋白输注治疗。被认为可以增加呋塞米对肾小管的运送。
但是实际效果存在争议,而且建议监测钠排泄,如果钠排泄没有出现净增加,应停止输注。
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