喹诺酮类抗菌药物临床应用 10 问 10 答

2017-10-10 16:20 来源:丁香园 作者:药学服务者
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喹诺酮类抗菌药物以其抗菌谱广、抗菌作用强、口服吸收好、无交叉耐药性、价格便宜等优点,在临床上应用广泛。但随着喹诺酮类抗菌药物临床应用的不断深入,药物本身或不合理使用引起的不良反应也逐渐凸显。那么,在临床工作中,喹诺酮类药物应当如何使用呢?

1. 喹诺酮类的药理作用是什么?

喹诺酮类是一类人工合成的含 4-喹诺酮的抗菌剂,通过抑制细菌 DNA 螺旋酶活性,阻碍细菌 DNA 的复制与合成。是一种繁殖期杀菌药。

2. 喹酮类药物的抗菌谱如何?

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3. 喹诺酮类的适应证及作用特点有哪些?

适应证:敏感菌所致的泌尿生殖系统感染,呼吸系统感染,志贺菌、沙门菌和副溶血弧菌引起的胃肠道感染、伤寒和副伤寒、胆道感染、盆腹腔感染、骨关节及皮肤感染等。

作用特点:为浓度依赖性抗菌药,可一日给药一次。具有抗菌谱广、抗菌作用强、口服给药途径、生物利用度高、半衰期较长、血药浓度较高、组织分布广、药物不良反应低,不需皮试。

4. 临床常用的喹诺酮类抗菌药物有哪些?

现阶段临床上应用的多为第三、四代喹诺酮类,因其分子中均含有氟原子,故称为氟喹诺酮。

环丙沙星:口服生物利用度约 70%,组织穿透力强,分布广泛;半衰期短(约 3~5 小时),经肾脏消除;对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等 G- 菌作用强;多数厌氧菌对其不敏感,但对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株对环丙沙星仍敏感。

左氧氟沙星:为消旋氧氟沙星的左旋体,口服生物利用度约 100%,半衰期 5~7 小时,经肾脏消除,85% 的药物以原形由尿液排出。对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的抗菌活性好;不良反应发生率相对少而轻。

莫西沙星:口服生物利用度约 90%,半衰期 12~15 小时,粪便和尿液中原形药物的排泄量分别为 25% 和 20%。对大多数 G菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体抗菌活性强;耐药率低、价格高。

5. 喹诺酮类为什么不做皮试?

喹诺酮类抗菌药物的皮试结果与过敏发生之间不能建立良好的相关性,即皮试阳性并不能准确预测 I  型过敏反应。且与青霉素类相比,喹诺酮类抗菌药物的过敏反应发生率相对较低,严重过敏反应较少,安全性相对较高。

6. 喹诺酮类与其他药物相互作用有哪些?

(1)与抗酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物合用可减少本类药物的吸收;

(2)与青霉素类合用对金黄色葡萄球菌有协同作用;

(3)与氨基糖苷类药物合用对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌有协同作用;

(4)与咖啡因、茶碱类药物等合用时可降低其消除率,易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应,引起中枢神经系过度兴奋。

7. 喹诺酮类的主要不良反应有哪些?

(1)致畸:禁用于妊娠和哺乳期妇女。

(2)影响软骨发育:不宜用于 18 岁以下儿童和青少年。

(3)皮肤光敏反应:表现为光照部位的皮肤出现瘙痒性红斑,严重者出现皮肤糜烂、脱落。司帕沙星、美洛沙星、氟罗沙星诱发的光敏反应最常见,其他依次为依诺沙星>氧氟沙星>环丙沙星>莫西沙星 = 加替沙星。用药期间避免过度暴露于阳光。

(4)胃肠道反应:可表现为胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,一般不严重,可耐受。

(5)中枢神经系统损害:轻症者表现为失眠、头昏、头痛,重症者可有精神异常、抽搐、惊厥等。发生率氟罗沙星>诺氟沙星>司帕沙星>环丙沙星>依诺沙星>氧氟沙星>培氟沙星>左氧氟沙星。原有中枢神经系统疾病者避免使用。

(6)QT 间期延长:与其他延长 QT 间期的药物(大环内酯类抗菌药、甲硝唑、伊曲康唑、氟康唑、西沙必利、莫沙必利、红霉素、三环类抗抑郁药、Ⅰa 类和 Ⅲ 类抗心律失常药)合用时需警惕尖端扭转性室速,尤其高龄、有基础心脏疾病、低血钾、缓慢型心律失常患者。

(7)血糖、血脂、尿酸代谢紊乱。

(8)肝功能损害:转氨酶升高,胆红素、γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶升高。

(9)关节、肌肉疼痛,肌腱炎和肌腱断裂。

8. 围手术期预防性应用喹诺酮类抗菌药物的特点?

(1)由于需输注较长时间,应在手术前 1~2 小时开始给药;

(2)耐药率高,应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药。

9. 美国 FDA 对喹诺酮类说明书修订有哪些?

(1)虽然喹诺酮类与严重不良反应有关,但因慢性支气管炎急性发作期具自限性,上述疾病患者无替代疗法时可用本药;

(2)喹诺酮类可致同一患者不同身体系统残疾和潜在不可逆严重不良反应。常见严重不良反应包括肌腱炎、肌腱断裂、关节痛、肌痛、周围神经病变和中枢神经系统影响。不良反应可于用药后数小时内至数周内出现。任一年龄阶段或无潜在风险因素患者已出现这类反应。如出现严重不良反应的体征和症状,应立即停药。已发生与喹诺酮类相关的任一严重不良反应患者应避免使用;

(3)盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、环丙沙星干混悬剂说明书临床应用中增加:虽然喹诺酮类与严重不良反应有关,但因急性单纯性膀胱炎和急性鼻窦炎具自限性,上述疾病患者无替代疗法时可用;

(4)环丙沙星注射液、盐酸莫西沙星说明书临床应用中增加:虽然喹诺酮类与严重不良反应有关,但因急性鼻窦炎具自限性,上述疾病患者无替代疗法时可用。

10. 喹诺酮类如何合理使用?

(1)喹诺酮类口服后吸收良好、生物利用度高,根据患者的实际情况选择合适的给药途径,能口服治疗者不建议使用注射给药;

(2)喹诺酮类注射剂相关的严重不良反应除与药品本身特性有关外,还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关。在使用该类药物时需严格按照适应证用药,把控给药途径、剂量和速度,避免与偏碱性液体、头孢菌素、中药注射剂等配伍使用;

(3)药品生产企业进一步修改完善药品说明书相关内容,加强上市后药品不良反应监测并积极开展质量和工艺方面研究,做好安全用药宣传和培训。

参考资料

[1] 喹诺酮类抗菌药物在感染病治疗中的适应症及其合理应用.

[2] 抗菌药物临床应用指导原则(2015 年版).

[3]http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/019537s086lbl.pdf.

[4] CFDA 药品不良反应信息通报第三十五期.

[5] 药理学(第 8 版),杨宝峰,北京,人民卫生出版社,2013.

[6] 国家药典委员会,中华人民共和国药典(2015 年版). 北京:中国医药科技出版社.

编辑: 孙紫烟

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