滥用抗生素,小心会得结肠癌!

2019-10-31 20:05 来源:普外时间 作者:王向东
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根据以往公布的数据,2010 年全球消耗抗生素共 700 亿剂,平均每人 10 剂,而且近年来这个数字仍然在增加。有研究发现使用抗生素,即使是窄谱抗生素,依然会损害肠道菌群完整性。

现在肠道菌群失调易导致结直肠癌研究已经较为明确,但是目前尚缺乏有关口服抗生素与结肠癌风险研究的大型研究。

最近来自彭博基梅尔癌症免疫治疗研究所的 Jiajia Zhang 等人从英国临床研究数据链中提取了相关临床资料,研究调查抗生素使用和结直肠癌风险之间的关系。

结果显示部分种类的抗生素可增加结直肠癌的发病率,且抗生素的使用和肿瘤发生位置显著相关。

数据来源及药物分类

研究人员从临床研究数据库提取相关临床资料。具体内容包括抗生素的处方、使用剂量、药物说明以及使用量。

此外,研究者还根据需氧菌、厌氧菌、头孢菌素、大环内酯类、青霉素类、喹诺酮类、磺胺/甲氧苄啶、四环素对抗生素进行了分类。

实验根据数据库数据确定结肠癌诊断。起源于盲肠、升结肠、肝曲和横结肠的肿瘤被归类为近端结肠的肿瘤。脾曲、降结肠或乙状结肠的肿瘤被归类为远端结肠的肿瘤,直肠或直肠乙状结肠交界处的肿瘤被归类为直肠部位。

实验排除了炎症性肠病、家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠直肠癌等疾病。

同时排除免疫抑制状态患者,包括艾滋病毒感染、接受器官移植、化疗或免疫抑制药物的患者以及肛门癌患者。

滥用抗生素易患肠癌,尤其厌氧菌抗生素

研究者最终提取了 28980 例结直肠癌和 137077 例对照组临床资料。

入组患者中期随访时间 8.1 年。20278 例结直肠癌患者和 93862 例对照组患者接受来自医生的抗生素处方(70%:68.5%)。

结果发现随后发展为结直肠癌的患者比对照组患者抗生素暴露率更高(71.3%:69.1%),但结肠癌和直肠癌抗生素的暴露率之间无明显差异。 

研究还发现相比较对照组,随后发展为结肠癌患者抗厌氧菌抗生素暴露率更高,而近端结肠癌患者的抗生素暴露率更高,尤其抗厌氧菌抗生素。

但对于直肠癌患者,抗生素的暴露与直肠癌发生呈负相关,使用抗生素后患直肠癌的风险降低 15%。

最常见的抗生素处方是青霉素类(80.7%),大环内酯类(30.4%),磺胺类和甲氧苄氨嘧啶(28.9%),头孢菌素类(25.1%),四环素类(20.3%)和喹诺酮(14.3%)。与此同时,59.5% 的入组患者不止暴露在一种抗生素中。

考虑抗生素类别,研究发现结肠癌尤其是近端结肠癌与青霉素类抗生素的使用相关,并且该相关性与青霉素之间呈剂量依赖型。

氨苄西林/阿莫西林是最常用的青霉素,它们可能会增加结肠癌的风险。但使用四环素类并没有增加结直肠癌的患病风险。 

另外,相对窄谱抗生素 (如大环内酯类、喹诺酮类、磺胺类) 不影响癌症风险。同时,抗生素的使用与已知的结直肠癌危险因素 (BMI、吸烟状况、饮酒、糖尿病史) 之间没有相互作用。

分析原因,研究人员认为口服抗厌氧抗生素对结直肠癌的影响最为显著,因为肠道微生物群主要由厌氧菌组成,口服抗厌氧抗生素明显破坏了结肠中的微生物群。

另外,考虑抗生素并没有在小肠中被吸收或者药物需要在结肠中进行修饰或降解,而近端结肠是第一个接触抗生素的部位,所以近端结肠癌与抗生素暴露的相关性更高。

临床应合理使用抗生素

1、  青霉素类,尤其是氨苄青霉素或阿莫西林将增加结肠癌风险。 

2、  研究发现抗生素的使用和肿瘤发生位置显著相关,近端结肠癌患者的抗生素暴露率更高,尤其抗厌氧菌抗生素。而四环素类将减少直肠癌风险。

3、  该研究从结肠癌角度解释了合理使用抗生素的重要性,临床上,应该严格控制并合理使用抗生素。

编辑: 刘海洋

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