临床必备:孕妇慎用这 18 种抗生素

2019-12-26 21:16 来源:丁香园 作者:医学之声公众号
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在临床上经常会遇到孕产妇患感染性疾病需要使用抗生素的情况。但很多年轻医生和药师这时候心里就会没谱儿,不知道哪些抗感染药物能用,哪些不能用。今天就和药小匠一起学习一下这方面的知识。

FDA 关于药物在孕期的分级标准

美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况,将药物对胎儿的危害等级分为 A、B、C、D、X 5 个级别:

A 类:在人类有对照组的研究中,证明对胎儿无危害。包括多种维生素,孕期维生素制剂,但不包括大剂量维生素制剂。

B 类:动物实验中证明对胎仔无危害,但尚无在人类的研究;或动物实验证明有不良作用,但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。

C 类:尚无很好的动物试验或人类的研究,或者动物实验对胎儿有不良作用,但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。

D 类:已有证据证明对胎儿有危害,但在孕期应权衡利弊,在利大于弊时,仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。

X 类:已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如:治疗痤疮的异维甲酸,可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。


1 抗生素类药物
①青霉素类:为 B 类药,毒性小,是对孕妇最安全的抗感染药物,包括广谱青霉素如氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其它β-内酰胺制剂。
②头孢菌素类:B 类药。此类药可通过胎盘,但目前无此类药致畸的报道,在孕期血浆半衰期较非孕期短。孕期可用。
③氨基糖甙类:属 D 类或 C 类药。此类药物易通过胎盘,脐血药物浓度明显升高,对孕妇及胎儿有一定危害,孕期禁用或慎用。
④大环内脂类:多为 B 类,因分子量较大,不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。
⑤四环素类:多为 D 类,包括四环素 (D)、土霉素 (D)、强力霉素 (D)、美满霉素 (D) 等。

此类药容易通过胎盘和进入乳汁,为致畸药。四环素荧光物质可沉积于牙釉质及胎儿骨骼,影响胎儿牙釉质及体格发育,导致胎儿宫内发育迟缓。当孕妇肾功能不全时,可致孕妇急性脂肪肝,孕期禁用。此类药物在乳汁中浓度较高,哺乳期需权衡利弊使用或暂停哺乳。

⑥氯霉素:可通过胎盘并进入乳汁,对骨髓有抑制作用,用于早产儿可引起「灰婴综合征」。孕期和哺乳期禁用。

⑦喹诺酮类:多为 C 类药,包括吡哌酸、氟哌酸、环丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。此类药物作用机制为抑制细菌 DNA 螺旋酶,此类药物对骨和软骨有很强的亲和力,可引起动物不可逆的关节病,或影响胎儿软骨发育,孕期禁用。
⑧磺胺类:多为 C 类,本类药物易通过胎盘,动物实验有致畸作用,但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合,引起新生儿高胆红素血症。孕期慎用,分娩前禁用。
⑨洁霉素类:包括洁霉素、克林霉素等,为 B 类药。可通过胎盘并进入乳汁,无对胚胎不良影响的记录,相对安全。
⑩甲硝唑:现在为 B 类,过去分类为 C 类。有报道 1700 例早孕妇女应用后并未增加畸胎率,近来 FDA 已将其列为 B 类药。

美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。但替硝唑为 C 类药,孕期慎用。

奥硝唑:动物实验无致畸性,但在妊娠妇女中无对照研究,慎用。


2 抗病毒类药物
①病毒唑:即三氮唑核苷,为 X 类药。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后,都出现致畸和杀胚胎作用,孕期禁用。本品在体内消除很慢,停药四周尚不能自体内完全清除。

②无环鸟苷:即阿昔洛伟,为 B 类药。本品可抑制 DNA 的合成,用于疱疹病毒感染。有报道:581 例孕期使用此药者,畸形发生率未增加。
万乃洛伟:B 级;更昔洛伟:C 类

③干扰素:孕期最好不用

④拉米夫定、齐多夫定:为 C 级,可用于孕期 AIDS 的治疗。


3 抗结核药
①异烟肼:为 C 类药。此药脂溶性高,分子量低、几乎不与血浆蛋白结合,故容易通过胎盘,脐血中浓度高于母血。

但对 4900 名使用异烟肼的孕妇回顾性资料分析显示其胎儿畸形率并未增加,目前认为妊娠合并结核者可用。

②利福平:C 类药。动物实验发现,对怀孕的大鼠及小鼠应用 RFP,胎仔可出现脊柱裂和腭裂。但有报道在 204 例孕期使用利福平的患者,其新生儿畸形率并未增加。属孕期慎用。但乳汁中药物浓度低,哺乳期可用。

③乙胺丁醇:B 类药。目前认为本品对人类无致畸作用,孕期患结核时首选。


4 抗真菌药

制霉菌素和克霉唑,均为 B 类药,孕期可用。
咪康唑、氟康唑为 C 类药。
二性霉素 B 用于治疗全身性霉菌感染,未见增加先天畸形的报道。
依曲康唑 (C) 缺乏在人类早期妊娠的研究, 孕期慎用。
大剂量氟康唑可致动物胎儿畸形,但无人类孕期致畸的报道。

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编辑: 黄建琴

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