结直肠癌筛查技术最新进展

2019-12-26 11:22 来源:普外时间 作者:撒哈拉小鱼
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率高于欠发达地区,CRC 发病率的增加被认为与饮食变化有关,   最近的证据表明,肠道微生物环境的改变与结肠肿瘤的发生有关。肠道菌群组成的异常被认为是 CRC 发生和发展的潜在重要病因。

结直肠腺瘤和癌的早期诊断可以大大改进治疗的效果,并且可以显著降低结直肠癌的发病率,当下,结直肠腺瘤尤其是进展期腺瘤的分子标志物很有限。

那么,最近又有哪些新发现呢?

1、 一种新基因标志物对基于粪便的腺瘤检测有良好的效果

在结直肠癌的早期无创诊断当中,应用最广泛的是粪便免疫化学检测 (FIT),但是 FIT 对高危的腺瘤的检出率不尽人意,只有大约 42%

一种新的从粪便嗜铬梭菌中分离出来的基因标志物,发现者将其命名为 m3 。

本研究显示,m3  的满意度要比粪便免疫化学检测的效能更高,如果能联合粪便免疫化学检测(FIT)和 m3,对晚期腺瘤的敏感性可以提高至 56.8%。

这些结果表明,仅 m3 对基于粪便的腺瘤检测有良好的效果。

来源:A novel faecal Lachnoclostridium marker for the noninvasive diagnosis of colorectal adenoma and cancer

2、利用粪便来源的真核 RNA 序列作为生物标记物,无创检测高危腺瘤

本研究发现了一种肠道来源的真核 RNA (stool-derived eukaryotic RNA ,seRNA),可以无创检测高危腺瘤,其敏感度较高。

本文所述的 seRNA 检测高危腺瘤的敏感性为 45%,特异性为 87%,seRNA 具有一些很明显的优势,

  • seRNA  的检测标本来源于胃肠道脱落的上皮细胞,细胞脱落随粪便排出,标本易于获得。

  • seRNA  的信号检测后可以被放大,更加易于观察。

  • seRNA  这种分子可以检测到多个肿瘤的常见癌前病变。

来源:Noninvasive Detection of High-Risk Adenomas Using Stool-Derived Eukaryotic RNA Sequences as Biomarkers

3、通过结直肠癌和晚期腺瘤性息肉的蛋白组学分析,达到早期诊断的目的

本研究通过串联质谱分析和 western blot 方法,最终检测到血浆中 FGB  和 C4A  两种蛋白与结直肠癌呈现明显的相关关系,可作为结直肠癌患者早期诊断血浆潜在生物标志物。

来源:Early diagnosis of colorectal cancer via plasma proteomic analysis of CRC and advanced adenomatous polyp

4、利用粪便中 microRNA-135b 来检测结直肠癌和腺瘤

本研究对 5 对结直肠癌患者和 2 对晚期腺瘤患者的病理组织进行了 miRNA 表达阵列检测。

检测发现 microRNA-135b  的差异最明显(P<0.0001),microRNA-135b  对结直肠癌的敏感性为 78%,对进展型腺瘤的敏感性为 73%,对腺瘤的敏感性为 65%,特异性为 68%

结直肠癌或晚期腺瘤切除后,miR-135b 显著下降(P<0.0001),综上所述,粪便中 microRNA-135b 可以作为结肠直肠癌和腺瘤潜在的非侵袭性诊断的生物标志物。

来源:Identification of microRNA-135b in Stool as a Potential Noninvasive Biomarker for Colorectal Cancer and Adenoma

5、两种循环外泌体 miRNA:miR-99b-5p and miR-150-5p

早期就有研究显示循环外泌体 miRNA 可用作结直肠癌的生物标志物,本研究从 165 例结直肠癌患者和 153 例健康人群的血清中分离出外泌体,用透射电镜和免疫印记的方法进行鉴定,并且对循环外泌体进行基因测序。

结果显示 CRC 患者的血清循环外泌体 miR-99b-5p 和 miR-150-5p 水平与健康患者相比较显著下降,而结直肠癌术后,miR-99b-5p 和 miR-150-5p 水平较手术之前又显著升高,并且差异都具有统计学差异(P<0.0001)

综上,我们可以发现血清循环外泌体 miR-99b-5p 和 miR-150-5p 可用于结直肠癌的早期筛查。

文章来源:Circulating Exosomal miR-150-5p and miR-99b-5p as Diagnostic Biomarkers for Colorectal Cancer

6、粪便中的蛋白质

本研究选取腺瘤 71 例,结直肠癌 81 例,以及对照组 129 例,进行粪便的蛋白组学分析,

同时采用全基因组测序来进行 DNA 拷贝数分析,用回归分析对取得的数据进行分析,最后发现 Hp、LAMP1、SYNE2、LRG1、RBP4、FN1 和 ANXA6 等几个蛋白位点在结直肠癌患者中与正常人当中差异具有显著统计学意义。

文章来源:Proteins in stool as biomarkers for non-invasive detection of colorectal adenomas with high risk of progression

7、两个 CpG 位点:cg09239744 and cg12587766

本研究通过全基因组范围的 DNA 甲基化分析,利用基因组学分析和焦磷酸测序,研究人员建立了一个基于 CpG 甲基化的结直肠癌筛选模型。

结果显示,基于 cg09239744 和 cg12587766 这两个 CpG 位点的诊断模型对于结直肠癌和结直肠腺瘤与正常人的区分,具有显著的作用,我们可以用这两个位点的诊断模型来用于结直肠癌和结直肠腺癌的早期筛查。

文章来源:Genome-wide analysis of DNA methylation identifies two CpG sites for the early screening of colorectal cancer

8、蛋白质或糖基血浆标志物

在本研究中,研究者建立了一个高密度的抗体微阵列,检测正常人、结直肠癌患者和结直肠腺瘤患者的血浆蛋白,进一步使用免疫印迹与免疫组化的方法进行对比。

结果显示 BAG4, IL6ST, VWF and EGFR or CD44 在结直肠癌或者结直肠腺瘤患者中的表达水平与在正常人的表达水平具有显著差异,因此推断,这些蛋白质或者血浆标志物同样具有早期诊断结直肠癌或者腺瘤的能力。

文章来源:Protein and glycomic plasma markers for early detection of adenoma and colon cancer

编辑: 刘海洋

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