肝细胞癌(HCC)是全球发病率较高的肿瘤,其中在亚太地区就占接近 75%,主要病因为乙肝及丙肝的流行,在西方国家,随着人民生活水平的提高,饮食文化及久坐的生活方式,以非酒精性脂肪肝也导致了疾病相关性肝癌也逐渐增多。
对于肝癌的治疗来说,亚洲主要以手术治疗为主,即部分肝切除术,谨慎、及早的进行手术治疗对疾病的转归,获得更好的生存有益。但多达 30% 的 HCC 患者在疾病确诊后可能会经历手术治疗延迟。
延迟原因常有如下几种:
患者心理恐惧,术前犹豫不定;
术前检查花费时间长;
难以找到合适的手术专家;
进行扩大肝切除术时,需通过优化患者身体素质及增加残肝体积等原因。
早期的研究得出结论,延长治疗时间会对患者的预后产生不良后果,但最近也有研究表明延误手术时间对治疗无明显差异,甚至对于某些患者来说可能会受益。
由于对肝癌患者确诊后的最佳手术时机没有统一的标准及建议,近期,一项来自新加坡团队的前瞻性研究研究发表在 Surgery 上,其主要研究手术时间(TTS)对原发性肝细胞癌患者行根治性肝切除术的总生存率(OS)的影响。
收集患者数据在 2000 年至 2015 年间,新加坡综合医院行原发性肝细胞癌根治性手术的患者。
排除标准:
(1)诊断不是原发性肝细胞癌;
(2)复发性肝癌;
(3)早期肝癌行介入治疗(例如经动脉栓塞,射频消融(RFA),门静脉栓塞(PVE)等;
(4)肝癌破裂。
HCC 的诊断主要基于 CT、MRI、3D 断层扫描重建等技术,术前肝功能评估通过 Child 分级、肝脏生化状态,是否有门脉高压等。
手术记录包括手术时间,Pringle 阻断时间,失血量和住院时间。根据肝脏切除范围是根据布里斯班 2000 肝脏切除标准进行的,将左半肝或右半肝切除,左三叶或右三叶切除等包括三个肝段及以上的切除称为大范围切除。
根据 Clavien-Dindo 分级对术后并发症进行分级
I 级:出现不需要药物、内镜、外科等处理的并发症,但包括退烧、止吐、止痛、电解质等一般性对症处理药物,包括切口局部感染、理疗等处理;
II 级:切口感染需抗生素治疗、输血、全肠外营养、药物(不含 I 级所用药物);
III 级:需外科、内镜、介入放射治疗等进一步处理,其中 IIIa 不需要全身麻醉处理,IIIb 需要全身麻醉;
IV 级:危及生命的严重并发症,包括中枢神经系统并发症、ICU 监护处理,
IVa 为单器官功能不全,
IVb 为多器官功能不全;
V 级为死亡。
其中 I/II 级为轻度并发症,III 级以上为严重并发症。
所有患者均在术后 3 个月进行随访。OS 定义为从手术到死亡(所有原因)的时间或最近一次随访时间。
共有 863 例持续接受治疗的患者入组,共有 94.3% 的患者肝功 Child-Pugh A 级,其余为 Child-Pugh B 级。
TTS 中位数是 27 天(14-42 天),半数以上患者在疾病确诊后 1 月内即接受手术治疗。
术后 15.9% 的患者有轻度并发症,4.5% 的患者出现严重并发症。平均住院时间为 6 天(5-9 天)。30 天再入院率为 4.4%,90 天死亡率为 3.7%。
对所有患者进行了平均 65.6 个月的随访(34.8-112.5 个月)。平均持续时间为 85.9 个月(29.3-178.2 个月)。平均复发时间是 13.9 个月(6.9-32.5 个月)
1 年、3 年和 5 年的 OS 为 87.4%、69.4% 和 57.9% 。
1 年、3 年和 5 年无复发生存率分别为 55.3%、21.9% 和 9.7%。
对于老年患者(> 70 岁),随着 TTS 的增加,HR 降低,患者确诊后超过 66 天(约 10 周)接受手术与较早接受手术的患者相比,OS 延长。
对于 Child-Pugh B 级患者也观察到了类似的趋势,美国麻醉医师学会(ASA)2/3 分级患者,肿瘤大小> 5 厘米和肿瘤 ≥ 10 厘米,且伴有肝外侵袭,TTS 增加,OS 延长。
但是,对于患有肝硬化的患者,TTS 的增加,HR 升高,死亡风险更高,手术最佳时间在确诊后 25 天内。同样对于门静脉高压症患者也观察到了类似的趋势,手术最佳时间在诊断后 30 天内。
伴有肝外侵袭的患者,因这类患者可能需要大范围肝切除术,术前则需通过肿瘤门静脉栓塞(PVE),TACE 或门静脉结扎来扩大残肝体积。
因此研究者指出,在诊断明确后适当延迟手术,则生存率更高。
年龄 > 70 岁,Child-Pugh B 肝病,和 ASA 2/3 级的患者来说,延迟手术时间,生存率升高,因对于这类患者来说,术前可利用这段时间来进行营养支持治疗,同时配合运动康复改善体制及心肺功能,同时,也可更好的管理慢性病,对患者的预后及缩短住院时间较为有帮助。
TTS 对 OS 的影响不大,且适当延迟手术时间与特定患者的生存率提高有关。
但是,这不一定意味着应该故意延迟手术时间,而是说,在进行肝切除之前应该充分优化患者自身身体素质和疾病因素,选择一个合适的时间窗,但是,对于患有肝硬化和门静脉高压症的患者,延迟手术时间,生存期缩短。
但是,这不一定意味着应该故意延迟手术时间,而是说,在进行肝切除之前应该充分优化患者自身身体素质和疾病因素,选择一个合适的时间窗,但是,对于患有肝硬化和门静脉高压症的患者,延迟手术时间,生存期缩短。