非甾体类抗炎药（NSAIDs）又称为「解热镇痛抗炎药」，有良好的「解热」、「镇痛」、「抗炎」作用，具有广泛的临床适应证，如风湿性关节炎的防治、心血管疾病的防治、肿瘤的防治等[1]。
大部分临床医生都熟悉，非甾体类抗炎药常见的不良反应是胃肠道反应，却常常忽视了其对肝脏的损害。近年来越来越多的临床案例表明非甾体类抗炎药具有肝毒性，可以引起肝脏损伤，即药物性肝损害（drug-induced liver injury， 简称 DILI，是指某些药物或其代谢产物对肝脏的直接或间接作用引起的肝损害）。
NSAIDs 有多伤肝？
2007 年国内的一篇综述则写到：非甾体类抗炎药引起肝损害国内占 5.37%，国外占 11.93%；吲哚美辛、布洛芬等可引起过敏反应，造成胆汁郁滞型或肝炎型病型；阿司匹林等过量给药，则可造成肝炎型病型；过量服用对乙酰氨基酚是首要引起肝衰竭的因素[2]。
2017 年，意大利曾进行过一项流行病学研究，结果显示，在药物所致严重肝脏损伤中，非甾体类抗炎药占 35.5%[3]。 但对于应用非甾体抗炎药引起肝损害的比例，目前不同资料观点不一致：
张念森[1]在其文章中认为临床应用的所有非甾体抗炎药几乎均对肝脏有所损害。用药后，由于肝脏超敏反应的代谢发生异常，引起直接或间接肝脏毒性反应，但在临床中并不多见是因为「在用药过程中的肝功能指标异常，多数为一过性的，当患者停药后可恢复正常，不容易被误诊和漏诊」。
国外文献[4]则认为在治疗剂量下，非甾体抗炎药能导致 10% 的患者出现轻度肝脏受损。
引起肝损害的机制
1、内在肝脏毒性
药物的直接肝毒性，摄入体内的药物和（或）其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，与服药剂量有关，潜伏期较固定（数天至数周），易于诊断，为可预知型肝损伤，只有少数非甾体抗炎药所致肝损伤为此类，如阿司匹林。
2、特异体质反应
依赖于个体的易感因素与暴露于一定剂量的药物或其毒性代谢产物的协同作用，特点是发生率低、与剂量无关，与个体易感性相关，潜伏期不固定，其发生不可预测，以尼美舒利、舒林酸和双氯酚酸发生率最高，伴随使用其他肝毒性药物是该类药物致肝损伤的危险因素。
分型及表现
非甾体抗炎药导致的肝脏损伤主要为肝脏实质细胞毒性、肝细胞变性坏死、以及肝内小胆管受损；临床上分为肝细胞型、胆汁淤积型和混合型。
* 混合型则二者兼有，可能会以其中一种类型的表现为主[5]
小结
所谓「是药三分毒」，临床上广泛应用的非甾体抗炎药在发挥其药理作用的同时导致的肝损害是一个难以逃避的临床问题，但目前仍没有意见一致的推荐意见。
作为临床医生，工作中应提高对本病的认识，及时发现及时治疗，在使用非甾体抗炎药时，要注意：
对既往有肝脏疾病（如肝炎、肝硬化等）病史的患者，用药要更加慎重，尽可能的减少用药次数和剂量，以免药物引起患者肝功能进一步损害以致病情加重；
不要超过两种的非甾体抗炎药联合应用，在用药过程中需定期监测患者的肝功能，及时询问否有乏力、恶心、黄疸等临床表现，一旦出现上述表现则应想到是否由使用非甾体抗炎药所导致，考虑停用，必要时加用保肝药物。
参考资料：
[1] 张念森.非甾体抗炎药的临床应用及不良反应[J].中国药物评价,2013,30(01):37-38.
[2] 李治,苏华,冷静.国内外药物性肝损害状况分析[J].东南国防医药,2007(06):476-480.
[3] Licata A , MinissaleM G , Calvaruso V , et al. A focus on epidemiology of drug-induced liverinjury: Analysis of a prospective cohort[J]. European Review for Medical &Pharmacological ences, 2017, 21(1 Suppl):112.
[4] Imani F , Motavaf M ,Safari S , et al. The Therapeutic Use of Analgesics in Patients with LiverCirrhosis: A Literature Review and Evidence-Based Recommendations[J]. HepatitisMonthly, 2014, 14(10).
[5] 孙启越,李春艳,孟华.非甾体类抗炎药对肝脏损伤作用的研究进展[J].临床消化病杂志,2018,30(03):198-201.
