警惕!这 7 类药物不宜与头孢合用

2020-08-14 10:08 来源:微信公众号 - dxyguancha 作者:临床用药公众号
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头孢菌素类药物是一种广谱抗生素,通过阻断细菌细胞壁合成而对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、肝炎杆菌、变形菌等起到强效的杀菌作用。

因其耐青霉素酶、毒性小、不易引起过敏反应等,故在临床上应用广泛。本文将介绍与头孢联合用药易引起不良反应的 8 类药物。


氨基糖苷类抗生素

头孢菌素类与氨基糖苷类抗生素合用虽有协同抗菌作用。但Ⅰ代头孢(头孢噻吩、头孢噻啶等)本身肾毒性强,合用时增加肾毒性,可引起急性肾衰竭。

分析:
氨基糖苷类在肾溶酶体中蓄积,可能干扰 Na+、K+  依赖性腺苷三磷酸酶活性。
两种肾毒性头孢菌素(头孢哌酮和头孢来星)的实验表明,它们引起线粒体损伤,导致细胞呼吸受损。


胺碘酮注射液

盐酸胺碘酮注射液是广泛应用于房性和室性心律失常的 Ⅲ 类抗心律失常药物。临床应用及实验观察证明,盐酸胺碘酮注射液与头孢哌酮和头孢匹胺之间存在配伍禁忌。

分析:
孔芳等报道:用 5 mL 注射器抽取头孢哌酮钠溶液,再抽取胺碘酮注射液,两药混合立即变成白色混浊液,放置 10 分钟混浊加剧,而且随着时间的延长白色混浊不消失。

陈治霞等报道:取胺碘酮注射液稀释液与头孢匹胺钠稀释液各 5 mL,两药混合后立即变为淡蓝色混浊,放置后不消失。


强利尿剂

呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药和卡莫司汀、链佐星等抗肿瘤药以及糖肽类等与头孢合用时有增加肾毒性的可能。

分析:
利尿剂可直接或间接导致肾脏功能和组织学改变,引起急性间质性肾炎、肾小管堵塞等肾脏损害,且还会引起肾血流量的减少和肾小球滤过率的下降。

研究表明,短期使用头孢替安钠对大鼠的肾功能及肾脏结构无明显影响, 而头孢替安钠+呋塞米对大鼠尿  β2 微球蛋白及血清尿酸有一定影响。


含钙制剂

氯化钙注射液、葡萄糖钙注射液、复方氯化钠注射液等含钙制剂与头孢曲松钠相互作用的产物沉淀于新生儿或早产儿的肺部和肾脏,可能导致致死性结局的不良事件。

分析:
FDA 曾对两类药物的配伍发出警告:在使用头孢曲松钠后 48 h 内不宜使用含钙溶液。
但随着更多证据涌现,FDA 在修改版的推荐中指出,在  > 28 日龄的患者中可以序贯输注头孢曲松和钙剂。


茶碱类、碳酸氢钠

临床上经常合用头孢菌素类与茶碱类药物于治疗支气管炎。但头孢呋辛钠与氨茶碱合用会使药物含量下降。

分析:
头孢呋辛钠与氨茶碱混合液 pH 为 9.2,碱性环境会促进头孢呋辛钠的水解反应,导致药物含量下降,因此头孢呋辛钠不宜与氨茶碱配伍。

补充:
同理,考察溶液的酸碱度的影响,头孢呋辛钠与 5% 碳酸氢钠溶液亦存在配伍禁忌。


万古霉素、去甲万古霉素

头孢哌酮钠他唑巴坦钠与万古霉素、去甲万古霉素混合都有絮状物析出。

分析:
将头孢哌酮钠他唑巴坦钠 2.5 g + 生理盐水 100 mL 的液体用 2 个注射器各抽 5 mL,分别与 5% 葡萄糖 250 mL + 去甲万古霉素 0.4 g 和 5% 葡萄糖 250 mL + 万古霉索 0.5 g 的液体各取 5 mL 混合,都有絮状物析出,放置 24 h 絮状物仍存在。

补充:头孢他啶、头孢匹胺钠、头孢地嗪钠与万古霉素也观察到相似结果,提示头孢菌素与万古霉素不能序贯输注。



抑酸制剂

部分临床案例显示头孢菌素类药物与抑酸制剂合用产生白色浑浊。

分析:

患者,女,45 岁,急性胰腺炎,遵医嘱先后给予 40 mg 奥美拉唑钠 + 0.9% 氯化钠 100 mL 和 1.0 g 头孢匹胺钠 + 0.9% 氯化钠 100 mL。
当滴完头孢匹胺钠更换奥美拉唑钠滴注时输液管内立刻出现白色浑浊,立即停止输液,更换输液器。
用氯化钠溶液 2 mL 分别稀释注射用泮托拉唑钠和用盐酸头孢替安后放置于同一容器内,立即变为乳白色,即发生化学反应,提示两者之间存在配伍禁忌。

补充:
查阅相关书籍和药品说明书均未提到头孢菌素类药物与抑酸制剂的相互作用;
但临床上抗感染药物与抑酸制剂合用现象非常普遍,尤其在治疗消化道疾病或外科手术后。
故建议临床上应间隔用药,若合用时可在其间使用生理盐水冲管,以提高用药安全性。

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编辑: 黄建琴

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