2021 年 5 月 20 日，胃肠间质瘤 (GIST) 创新药瑞派替尼片（擎乐®）正式登陆国内市场。这意味着瑞派替尼片——全球首个获批上市的酪氨酸激酶开关控制抑制剂，将为我国临床医生提供新的治疗选择，为晚期 GIST 患者延长生存时间以及获得更好生命质量带来新的希望！
瑞派替尼片是 NCCN 和 CSCO 胃肠间质瘤诊疗指南唯一 I 级推荐的晚期 GIST 四线标准治疗药物 [1,2]。2021 年 3 月 31 日，瑞派替尼片获得国家药品监督管理局批准用于治疗既往接受过 3 种或以上酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期 GIST 成人患者。
GIST 是人体最常见的软组织肉瘤，好发于 50 岁以上人群 [7]。GIST 的治疗首选是外科手术切除，但其术后转移及复发率高达 50% 以上，即使身为肿瘤靶向治疗界的「明星」伊马替尼，一线治疗之后仍有超过 50% 的患者会在 2 年内出现继发耐药。即使这部分患者此后接受舒尼替尼与瑞戈非尼的二、三线治疗，其临床获益也有限 [4]，且晚期 GIST 基因突变复杂，容易造成快速耐药 [5-7]。这些药物耐药后，患者将面临无药可医的困境。
随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期注册临床研究 INVICTUS 结果显示，瑞派替尼有令人惊喜的生存获益：瑞派替尼组 (n = 85) 中位 PFS 6.3 个月，安慰剂组 1.0 个月 (n = 44) (P＜0.0001)，显著降低 84% 疾病进展和死亡风险; ORR：瑞派替尼组为 11.8%，安慰剂为 0.0%；OS：瑞派替尼组尚未达到，安慰剂组 6.3 个月，显著降低 58% 的死亡风险。瑞派替尼显著降低各种类型基因突变患者的疾病进展风险。安全性方面，瑞派替尼治疗相关不良事件多为 1-2 级 [8-10]。
瑞派替尼片中国供应首日，患者就第一时间通过张信华教授获得了这一创新药物的治疗。
图：张信华教授开出首张瑞派替尼片（擎乐®）处方
张信华教授表示，瑞派替尼是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，临床研究显示的卓越疗效和安全性奠定了晚期 GIST 四线治疗的标准地位，同时非常期待目前已经结束入组进入数据分析阶段的瑞派替尼对比舒尼替尼二线治疗的国际多中心 III 期临床研究结果，让晚期 GIST 患者有更多更好的治疗选择。
参考文献：
1. NCCN Clinical Practice Guidlines in Oncology: Gastrointestinal Stromal Tumors(GIST) (Version 1.2021).
2. 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤诊疗指南2020. 人民卫生出版社.
3. 李勇,安昭杰,檀碧波,赵群,范立侨,赵雪峰.胃肠间质瘤耐药的研究现状与进展[J].世界华人消化杂志,2020,28(20)999-1003.
4. Hemming ML, Heinrich MC, Bauer S, George S. Translational insights into gastrointestinal stromal tumor and current clinical advances [J]. Ann Oncol, 2018;29(10):2037-2045.
5. George S, Heinrich MC, Abdul Razak AR, et al. Mutation profile of drug resistant gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients (pts) enrolled in the phase 1 study of DCC-2618 [EB/OL]. ASCO 2018, abs 11511.
6. Li K, Cheng H, Li Z, et al. Genetic progression in gastrointestinal stromal tumors: mechanisms and molecular interventions. Oncotarget. 2017;8(36):60589-60604.
7. Lopes LF, Bacchi CE. Imatinib treatment for gastrointestinal stromal tumor (GIST) [J]. J Cell Mol Med, 2010;14(1-2):42-50.
8. J.R. Zalcberg, et al. Clinical benefit with ripretinib as ≥4th line treatment in patients with advanced gastrointestinal stromal turmors(GIST):Update from the phase III INVICTUS study. ESMO 2020-1622MO.
9. Blay JY, et al. Lancet oncol. 2020 Jul;21(7):923-934.
10. von Mehren M, et al. INVICTUS:A phase 3, interventional, double-blind, placebo-controlled study to assess the safety and efficacy of ripretinib as ≥4th line therapy in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors(GIST) who have received treatment with prior anticancer therapies (NCT03353753).Oral presentation at:European Society for Medical Oncology Annual Meeting; october, 2019; Barcelona, Spain.
内容审核：王茉 赵夕玥
题图来源：站酷海洛
