要点:
1.对于严重的慢性胰腺炎病人在多机构协同下施行胰腺切除、自体胰岛移植术。
2.证明该术式是安全且有效的治疗方法。
术前评估
由当地内分泌医生或者加州大学洛杉矶分校(UCLA)内分泌科评估病人术前的情况。检测的指标有糖化血红蛋白、空腹C肽、 代谢相关项。UCLA胰腺病中心及移植机构对病人进行评估。所有病人可选择胰头十二指肠切除术(Whipple手术)或者胰腺全切手术(TP)或者自体胰岛移植(AIT)。决定选择Whipple手术的所有病人也接受了AIT手术以保存有功能的胰岛组织。
手术及自体胰岛移植术(AIT)
按照标准对病人施行了胰腺切除术:保留十二指肠的胰头十二指肠切除术/脾切的全胰腺切除术。尽力保持尽可能长久的胰腺动脉灌注及通畅静脉流出。胰腺离开手术台后,取活检用以冰冻活检分析。冲洗胃十二指肠动脉及脾动脉后由3层无菌辅料包裹胰腺,转运至加州大学旧金山胰岛制备中心,对胰岛进行分离。
胰岛送回时,静脉给予病人肝素钠。门静脉置入一个14号导管,在保持门静脉压力的情况下,间隔输注30ml左右的胰岛。完成输注后,拔出导管,常规关腹。病人被送往重症监护室进行监护。
自体胰岛分离过程
自体胰岛分离根据以往描述过的标准的同种异体胰岛分离术并改进后施行。简述,切除多余的组织及十二指肠后,把胰腺浸润到抗菌及抗真菌的溶液中。胰管插管,输注胶原酶及中性蛋白酶。胰腺膨胀后切7-10块,放到600ml的消化室中,在37°C进行酶溶液的闭式循环。定期的获得已消化组织的标本,密切观测以防止过多酶解。
当观察到大部分胰岛组织的样本中已经没有了外分泌腺组织,使用低温液体阻止酶解。洗涤及计数出酶解组织中包含的游离胰岛及非胰岛细胞,评估其存活性、无菌性、内毒素。输注稀释标准为收获胰岛当量超过10 000。最终在200ml的移栽基质中重新悬浮,转移到胰岛输注袋中,输注前增补肝素钠(总量为1000-3000U)及盐酸环丙沙星。
研究证明
慢性胰腺炎(CP)是各种原因导致的胰实质和胰管不可逆慢性炎症,其特征是反复发作的上腹部顽固性疼痛伴有不同程度的胰腺内、外分泌功能减退或者丧失——吸收不良及糖尿病。
治疗CP的术式有很多,其中全胰切除术(TP)、胰头十二指肠切除术(Whipple手术)据统计可以缓解高达80%的病人的疼痛。但是胰腺切除总会带来胰岛的损失,最终导致胰岛素依赖性糖尿病。
自体胰岛移植首次提出于1970年,它是一种可以维持血糖稳定简洁有效的方法。尽管其具有有效缓解疼痛及维持血糖的优点,但全球范围内只有几家中心施行这种复杂的手术,原因可能包括,获得批准建立胰岛分离机构的限制及高花费,对干预的施行或者施行时间的适应症没有达到共识,缺少远期预后的数据。
加州大学洛杉矶分校格芬医学院近7年在没有自院胰岛分离机构的条件下已经完成了一些自体胰岛移植手术。本文的主要目的就是向读者展示,在与远程胰岛分离机构协同合作下的术后疗效、合作经验、为TP及AIT作为有效术式提供又一证据。文章由该院外科Tai DS学者发表在JAMA SUEGERY上。
采用了回顾性队列研究的方法,最终纳入了该校附属三院从2007-3-1到2013-12-31,CP失于药物治疗的9名受试对象。切除胰腺,再转移到远程胰岛分离机构,使用改良的Ricordi法对胰岛进行分离,最后通过门静脉立即输注移植(术前评估,术式,胰岛分离我已经附在文章的起始)。收集的相关信息有胰岛产量、疼痛评估、胰岛素需求量、花费、转运时间。
研究结果显示,7名病人近全或全胰切除后成功分离出胰岛细胞。6名全胰切除术后的病人有4名胰岛产量超过5000胰岛当量/kg。术后2个月,所有9名病人的疼痛得到显著的缓解或者完全消除。2名病人不再需要胰岛素,1名仅需要较低的剂量。平均转运花费及时间分别为16 527美元,3.5h。
本研究表明,对严重的慢性胰腺炎病人施行胰切除、自体胰岛转移术是一种安全有效、最终可替代改善病人痛苦、防止手术糖尿病发生的治疗手段。 由于很多医院尚缺乏胰岛分离机构,我们描述了联合两家区域性机构中心的经验以作为远程胰岛分离成功的典范,预后显示与更大型案例系列的结果相似。