原发灶不明的肿瘤，又叫潜伏性原发性肿瘤，是经过一定的临床和病理学努力后仍不能查知来源的肿瘤。这类肿瘤约占所有肿瘤的 5%，即使是尸检也只有 60%-80% 能发现原发灶，也就是说相当一部分找不到原发灶。
JCO 等文献建议，对于行为状态评分较好的腺癌患者，姑息性治疗方案常包含 5-Fu 和 ADM；一般状况较差的患者往往是对症治疗和营养支持。
对于低分化癌或腺癌，含顺铂/依托泊苷的方案可作为标准处理方案，有效率为 60%-70%，完全缓解率为 25%，长期无病生存接近 15%，加入紫杉类、吉西他滨、贝伐单抗等药可进一步提高疗效。
经验性化疗方案
老方案：FAM（5-Fu+多柔比星+丝裂霉素）、AM、顺铂（DDP）/5-Fu 为主、其他 DDP 为主
新方案：紫杉醇（TAX）/卡铂（CPB）/依托泊苷（VP-16）、TAX/CPB、多西他赛/DDP
根据病理亚型大致推荐的治疗方向
1. 腺癌
单一性转移病灶：局部切除和（或）放疗
女、独立的腋窝淋巴结肿大：按 II 期乳腺癌治疗
女、腹膜播散性癌：按 III 期卵巢癌治疗
男、成骨性骨转移/PSA 升高：按转移性前列腺癌治疗
2. 鳞癌
颈部淋巴结肿大：按原发性头颈部癌综合治疗
腹股沟淋巴结肿大：结节切除±放疗
3. 低分化癌
年轻、男、纵膈/腹膜后包块：按结外生殖细胞肿瘤治疗
有神经内分泌特性（免疫过氧化物酶染色或电镜证实）、KPS 评分良好的所有其他类型患者为：DDP/VP-16 为主的方案治疗
