乳腺导管内癌,又称乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS),是指乳腺导管上皮细胞单克隆增生但不侵犯基底膜和周围间质的乳腺原位癌。部分患者可长期停留在「原位」状态,约 25%-50% 的 DCIS 可能会进展为浸润性导管癌。
DCIS 按细胞核形态可分为低、中、高三个级别。低级别 DCIS 为乳腺导管上皮细胞的惰性病变,典型者缓慢生长,极少发展为有显著临床意义的浸润性癌。
目前 DCIS 的治疗方案主要包括部分乳房切除联合或不联合全乳放疗,以及全乳房切除术。但对其手术治疗的生存获益尚无充分研究证据,低级别 DCIS 是否存在过度治疗也不得而知。因此,哈佛大学医学院的 Sagara.Y 教授等对此进行了一项回顾性纵向队列研究,研究结果发表于近期的 JAMA Surgery 杂志。
该研究数据来源于美国国家癌症机构数据库,共纳入了 57222 例符合标准的 DCIS 患者,排除标准包括 Paget 病及导管内癌微浸润等。其中,非手术组 1169 例(2.0%),手术组 56053 例(98.0%);手术组中行部分乳房切除术 34439 例(61%),行全乳房切除术 16334 例(29%),5280 例(9.4%)术式不清。在行部分乳房切除术的患者中,23129 例(67.2%)接受全乳放疗。
在 72 个月的中位随访期后,因乳腺癌死亡 576 例(1%),其他原因死亡 3562 例(6.4%)。手术组与非手术组的加权 10 年乳腺癌特异生存率(BCSS)在全部患者中分别为 98.5% 和 93.4%,在低级别 DCIS 中为 98.6% 和 98.8%,在中级别 DCIS 中为 98.6% 和 94.6%,在高级别 DCIS 中为 98.4% 和 90.5%。
依据细胞核形态分级制定手术决策是 BCSS 的一个显著影响因素。多因素分析显示,在低级别 DCIS 患者中,BCSS、总生存率(OS)以及手术治疗风险比(HR)在手术组与非手术组之间无显著差异,而在中、高级别 DCIS 的患者中两组有显著差异。
研究者得出结论:低级别 DCIS 行手术治疗的生存获益低于中、高级别 DCIS,在诊断当时或诊断后短期内行手术治疗对低级别 DCIS 的生存期无显著影响。
在这一结论的基础上,研究者做出大胆假设:能否像前列腺癌的治疗策略一样,对低级别 DCIS 采取以积极监测为主的非手术策略——对已明确诊断且有治愈性治疗适应证的患者,因担心生活质量、手术风险等因素,可以不即刻进行主动治疗而选择严密随访,而是积极监测疾病发展进程,在出现肿瘤进展达到预先设定的疾病进展阙值时再给予治疗。
由于这项试验仅为回顾性研究,且存在部分混杂因素以及信息偏倚,当前结果尚不足以明确得出低级别 DCIS 可以实施积极监测而不必要立即行手术治疗这一结论。
因此,仍需要进行大量的前瞻性临床随机对照试验,以寻找低级别 DCIS 的最优治疗方案,避免潜在的过度医疗。