在美国,目前导管内癌(Ductal Carcinoma In Situ,DCIS)在确诊的乳房肿瘤疾病中所占比例已经上升到了 21%。治疗措施包括单纯乳腺切除术,保乳手术后辅助放疗以及单纯保乳手术。无论何种方式,致死的情况极为少见。但是单纯保乳术后局部复发的概率则很高,在 13-17 年的随访中,复发率在 25%-35% 之间,大约半数的复发为浸润性的。
辅助放疗降低了大约 50% 的复发率,但是其对死亡率没有影响,还会增加疾患心血管疾病的和罕见恶性肿瘤的风险。他莫昔芬治疗雌激素阳性的 DCIS 女性患者也能减少肿瘤复发,但是与放疗一样,无法降低死亡率,并且会大幅提高子宫癌和静脉血栓栓塞的发病率。
虽然没有数据显示接受保乳手术后的导管内癌患者,再行辅助放疗能降低复发风险,但是在低复发风险的患者中,辅助放疗的确能带来绝对获益。大量复发的危险因素已经被证实,包括年龄、家族史、临床表现、切除次数、核级和坏死、手术年份、手术切缘情况。
然而,在多种影响因素中,唯一临床上可控的就是切缘宽度。尽管多项研究表明切缘阳性以及较小的边缘宽度会导致 DCIS 保乳术后的高复发率,但是对于如何才算是理想的阴性切缘宽度并无定论。近日,以 Van Zee 教授为首的团队,对同一机构中 30 年期间接受或未接受放疗的女性患者进行了随访,探究在控制其他变量的情况下,肿瘤切缘宽度与复发的相关性。研究报告发表于近期的 Annals of Surgery 杂志上。
研究人员回顾了于 1978-2010 年内,行保乳手术的 DCIS 病人的预期数据库。通过单变量和 cox 比例风险模型来调查两者间的关系。其中,确认的 2996 例中有 363 例复发,未复发女性的随访时间中位数为 75 个月,732 例随访时间大于十年。
控制变量为年龄、家族史、临床表现、核分级、切除次数、放疗、内分泌治疗、手术年份、切缘宽度。同侧乳房导管内原位癌或浸润性癌的复发、单纯同侧腋窝下淋巴结转移、与原位癌性质相同的远处转移(同侧或对侧未见乳房肿瘤)的情况,均纳入本次研究的复发范畴。
研究发现,切缘宽度与复发情况有着重要联系。相对于阳性切缘来说,阴性切缘较宽时风险比较低。在控制其他变量的情况下,多变量cox回归分析结果如表 1。
表 1. 切缘宽度多变量 cox 回归分析结果
切缘宽度 | 样本数 | 复发数 | HR | P | |
阳性 | 98 | 16 | 1 | 0.0003 | |
距离 | ≤2mm | 435 | 69 | 0.78 | |
>2-10mm | 861 | 97 | 0.70 | ||
>10mm | 1314 | 143 | 0.44 |
此外是否接受放疗与之也有关联,在未经放疗的情况下,切缘宽度对于复发的影响较大,而对于接受放疗的人群则不然。研究者将是否接受放疗也纳入了多变量模型中,在控制其他变量的情况下结果如表 2。
表 2. 纳入是否放疗的多变量分析结果
未放疗 | 放疗 | ||||||||
切缘宽度 | 样本数 | 复发数 | HR | P | 样本数 | 复发数 | HR | P | |
阳性 | 40 | 10 | 1 | <0.0001 | 58 | 6 | 1 | 0.95 | |
距离 | ≤2mm | 167 | 42 | 0.75 | 268 | 27 | 0.95 | ||
>2-10mm | 369 | 62 | 0.58 | 492 | 35 | 1.00 | |||
>10mm | 649 | 87 | 0.31 | 665 | 56 | 0.88 |
由此,研究者得出结论:在大量症状典型的 DCIS 女性患者中,排除其他相关因素,我们发现边缘宽度最能影响保乳术后未接受放疗患者的复发几率,且在>10mm时尤为明显。相反,对于接受放疗的患者则没有影响。
这些结果证明获得更宽泛的阴性切缘,大大降低了未接受化疗的女性肿瘤复发的风险,重要性不言而喻。