病理性乳头溢液(PND)指女性非妊娠期、非哺乳期有液体自乳头溢出,多表现为单侧出血性或浆液性溢液,以乳腺良性病变为主,但有恶变可能。发病率逐年增高,目前尚无 PND 诊断的一致共识。
鉴于此,来自荷兰 Utrecht 大学医疗中心的 Waaijer 教授等采用 meta 分析的方法评估了乳管镜诊断 PND 的准确率,文章发表在 British Journal of Surgery 杂志上。
PND 占乳腺门诊患者的 5%,有文献报道其癌变率高达 23.9%。临床常用乳腺 X 线、超声诊断,MRI、乳腺导管造影术、乳头抽吸液(NAF)细胞学检查或导管灌洗用于辅助诊断。但乳腺 X 线、超声未提示 PND 癌变时,MRI 的补充价值有限;且乳腺导管造影术、NAF 细胞学检查或导管灌洗的诊断敏感性较低,通常不能反映潜在病变,易导致阴性结果。
目前尚无乳管镜的诊断准确率,该系统综述按照 PRISMA 指导原则确定检索策略,检索了 Pubmed、Embase 及 Cochrane library 数据库的所有相关文献,通过严格的纳入排除标准及文献的质量评价入选 20 篇文献,包括 13 篇以术中病理组织学作为癌变标准及 7 篇以随访结局作为癌变标准的研究,以确定乳管镜诊断 PND 的准确率。研究的癌变结局仅包括乳腺导管内原位癌 (DCIS) 及浸润性乳腺癌,其他如导管内乳头状瘤,导管上皮非典型增生等暂不纳入。
鉴于不同研究间乳管镜的评估指标存在异质性,Waaijer 教授建立 DSany、DSsusp 作为统一的分类指标。DSany 指乳管镜下所有异常发现均视为阳性结果;DSsusp 仅将可疑发现视为阳性结果。可疑发现包括导管壁不规则、上皮增厚、炎性改变、狭窄、红色斑块等;而正常导管、导管内碎片或息肉样病变则定义为阴性。该系统综述的主要终点事件为 DSany、DSsusp 的敏感性、特异性。
敏感性指乳管镜检查结果阳性/可疑占最终确诊为恶性结局的患者比例;特异性指乳管镜检查阴性/非可疑占最终确诊为良性结局的患者比例。
12 项研究共 1994 例患者可采用 DSany 指标,经分析其敏感性为 94%,特异性为 47%;8 项研究共 933 例患者可采用 DSsusp 指标,敏感性为 50%,特异性为 83%,均存在较大的异质性。
Meta 分析结果表明,DSany 的阴性预测值约 98%~100%,因此乳管镜检查阴性时无需行手术,可有效避免不必要的探查性手术及可能的并发症。
而乳管镜检查结果阳性的 PND 患者仍需进一步作病理组织学检查确诊以排除恶性。该系统综述有一定限制,如未将同样存在癌变风险的非典型导管增生、小叶间增生及乳头状瘤等纳入评价过程,且关于乳管镜高质量的研究较少,影响质量评价。
通常认为选择性乳腺导管切除术(显微乳管探查术)或大导管切除术是 PND 的治疗标准,但此类侵入性手术并发症多,影响美观及哺乳功能。而乳管镜作为微创手术,有助于评估和治疗 PND,可在门诊于局麻条件下操作,有一定的临床应用价值。Waaijer 教授指出未来的研究方向应侧重于纤维内镜活检,以进一步提高诊断准确率。