原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种特发性且异质性很大的肝胆疾病，主要特点是进展性的胆管炎症及纤维化，最终造成胆汁郁积。原发性硬化性胆管炎的发病机理尚不清楚，目前临床上也缺乏有效的治疗手段，小部分的患者可以通过肝移植存活。
对于这一棘手的疾病，美国梅奥诊所的 Lazaridis 教授等作一综述，以总结相关的基础研究进展、指出临床方面的应对策略，文章发表在 NEJM 杂志上。
流行病学研究
患者中六成为男性，中期诊断年龄为 41 岁。
一项北欧的研究显示近年来原发性硬化性胆管炎的发病率逐年升高，但尚不明确是否直接与遗传环境等病因有关，也有人推测是 ERCP 等技术的发展成熟所致。
临床表现
半数以上的患者无明显不适症状，少部分患者存在腹痛、瘙痒、黄疸、乏力等非特异性表现，而最常见的体征为肝脾肿大。
诊断依据
实验室检查 ALP 水平升高 2 倍且持续至少 6 个月（但其与疾病的相关性仍待研究）；影像学检查主要依靠 ERCP 或 MRCP，图像显示为胆管普遍性或局限性狭窄，胆管分支减少并僵硬变细，或呈节段性狭窄。
需要注意的是确诊为 PSC 需要排除各种因素（常见如结石、肿瘤）导致的继发性硬化性胆管炎。
PSC 亚型
分为经典型、小胆管型和自免肝相关型三类（表 1）。
表 1 PSC 亚型及相关特点 
发病机制
目前具体的机制尚不清晰明了，主流观点为遗传与环境两大因素的双重作用。
遗传方面包括 HLA-B*08、HLA-DRB1 等基因的改变，CD28、IL-2、IgG4 等免疫分子的异常表达；
环境方面则包括吸烟、咖啡、饮食等因素可影响患者的预后。
PSC 尤其是经典型，与炎症性肠病密切相关，研究人员据此提出了「微生物群假说」：炎症肠粘膜屏障通透性增高，细菌内毒素、毒性胆酸吸收增多，激活肝内 Kupffer 细胞，导致肿瘤坏死因子增多，导致类似 PSC 病理变化的胆管破坏和增生。
目前热门的相关研究还涉及 T 淋巴细胞、细胞衰老、细胞周期阻断等方面，但仍需进一步的验证与探讨。
疾病管理
PSC 的疾病管理复杂而具挑战性，因为后续的治疗不仅要针对肝内的原发病灶，还要兼顾多种潜在的并发症（肝硬化、胆囊疾病、炎症性肠病、代谢性骨病等）。
例如终末期 PSC 容易发展为胆管癌，妥善有效地处理病情就需要多学科诊治团队（MDT）的协作，包括肝胆外科、胃肠外科、内镜科、放射科以及器官移植科等。
由于对发病机制缺乏明确的认识，目前对于 PSC 患者的治疗停留在胆烷酸（UDCA）药物治疗和内镜下手术治疗，虽然发挥了一定的疗效，但多数前瞻性研究显示上述的治疗方法仅能显著改善 PSC 患者的生物化学指标和肝脏组织学表现，而不能改善 PSC 患者的死亡率、肝移植及胆管相关恶性肿瘤的发生率。
预后及期望
虽然肝移植后 PSC 患者的 1 年生存率达 85%，5 年生存率达 72%，但复发率也有 25% 且移植率也很低。
我们寄希望于通过基础研究（如各种组学：基因组学、表观基因组学、蛋白组学等）和动物实验发掘 PSC 的发生发展机制，以此研发各种有效的疗法治愈患者。
